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<!DOCTYPE html>

<title>Multiples Myelom</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">Multiples Myelom</h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#99CCFF; color:#202122; text-align:center; font-size:115%; border:2px solid #99CCFF;">Klassifikation nach <a href="ICD-10" title="ICD-10">ICD-10</a>

</th></tr>

<tr>

<td style="min-width:8ex;">C90.0

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<td>Multiples Myelom

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<td>C90.3

</td>

<td>Solitäres Plasmozytom

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<td>Vorlage:Infobox ICD/Wartung

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<td colspan="2" style="border-top:0.2ex solid #CCCCCC; padding:.4ex 1ex .4ex 0; text-align:center; vertical-align:top;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://klassifikationen.bfarm.de/icd-10-who/kode-suche/htmlamtl2019/index.htm">ICD-10 online (WHO-Version 2019)</a>

</td></tr></tbody></table><div style="display:none;"></div></div>

<th colspan="2" style="background:#99CCFF; color:#202122; text-align:center; font-size:115%; border:2px solid #99CCFF;">Klassifikation nach <a href="International_Classification_of_Diseases_for_Oncology" title="International Classification of Diseases for Oncology">ICD-O-3</a>

</th></tr>

<tr>

<td style="min-width:8ex;">9732/3

</td>

<td>Multiples Myelom (C42.1)

</td></tr>

<tr>

<td>9731/3

</td>

<td>Plasmozytom o. n. A., Solitäres Myelom

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<td>Vorlage:Infobox ICD-O/Wartung20

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<td>{{{20-BEZEICHNUNG}}}

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<td colspan="2" style="border-top:0.2ex solid #999999; padding:.4ex 1ex .4ex 0; text-align:center; vertical-align:top;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.dimdi.de/dynamic/de/klassifikationen/icd/icd-o-3/icd03rev2html/">ICD-O-3, zweite Revision</a> (2019)

</td></tr></tbody></table></div>

Das Multiple Myelom (MM), kurz auch Myelom, häufig synonym verwendet Plasmozytom (früher auch myelogenes Plasmocytom) und weniger gebräuchlich Plasmazellmyelom, Morbus Kahler, Kahler-Krankheit bzw. Kahlersche Krankheit<a href="#cite_note-1">[1]</a><a href="#cite_note-2">[2]</a> (nach <a href="Otto_Kahler_(Mediziner%2C_1849)" title="Otto Kahler (Mediziner, 1849)">Otto Kahler</a>) sowie Huppert-Krankheit (nach <a href="Karl_Hugo_Huppert" class="mw-redirect" title="Karl Hugo Huppert">Karl Hugo Huppert</a>), ist eine von den <a href="Plasmazelle" title="Plasmazelle">Plasmazellen</a> des Knochenmarks ausgehende <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebserkrankung</a>, ein <a href="Non-Hodgkin-Lymphom" title="Non-Hodgkin-Lymphom">Non-Hodgkin-Lymphom</a> des <a href="H%C3%A4matopoese" title="Hämatopoese">blutbildenden Systems</a>. Das Multiple Myelom wird übergeordnet zu den <a href="Monoklonale_Gammopathie" title="Monoklonale Gammopathie">monoklonalen Gammopathien</a> gezählt. Es ist gekennzeichnet durch eine krankhafte (unkontrollierte) Vermehrung <a href="Antik%C3%B6rper" title="Antikörper">Antikörper</a>-produzierender <a href="Zelle_(Biologie)" title="Zelle (Biologie)">Zellen</a>, der Plasmazellen (ausdifferenzierte <a href="B-Lymphozyt" title="B-Lymphozyt">B-Zellen</a>). Die entarteten Plasmazellen produzieren in der Regel Antikörper oder Teile/Bruchstücke davon (z. B. <a href="Freie_Leichtketten" title="Freie Leichtketten">freie Leichtketten</a>). Da ein <a href="Malignit%C3%A4t" title="Malignität">maligner</a> Plasma<a href="Klonalit%C3%A4t" title="Klonalität">zellklon</a> von einer gemeinsamen Vorläuferzelle abstammt, sind sie genetisch weitgehend identisch und produzieren ebenso identische (= <a href="Monoklonale_Antik%C3%B6rper" class="mw-redirect" title="Monoklonale Antikörper">monoklonale</a>) Antikörper. Nah verwandt, aber abzugrenzen vom Multiplen Myelom sind die Plasmazell-Leukämie, das <a href="Extramedull%C3%A4r" class="mw-redirect" title="Extramedullär">extramedulläre</a> Plasmozytom und das solitäre Plasmozytom.<a href="#cite_note-3">[3]</a>

Dem Multiplen Myelom geht immer eine <a href="Monoklonale_Gammopathie_unklarer_Signifikanz" title="Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz">monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz</a> (MGUS) voraus.<a href="#cite_note-Landgren-4">[4]</a><a href="#cite_note-Tsai-5">[5]</a> Eine MGUS muss nicht zwangsläufig zu einer malignen Erkrankung führen. Häufig gehen aber verschiedene Komorbiditäten/Komplikationen auch ohne die Entwicklung einer hämatologischen Erkrankung damit einher.<a href="#cite_note-van_de_Donk-6">[6]</a> Als Übergangsstufe zwischen MGUS und MM gilt das schwelende Multiple Myelom (smouldering myeloma; SMM).<a href="#cite_note-Rajkumar_Risiko-7">[7]</a> Der Grad der Malignität eines MM kann sehr unterschiedlich sein und reicht von einem nur langsam fortschreitenden MM bis hin zu einer aggressiven, schnell fortschreitenden Verlaufsform, die häufig durch entdifferenzierte, plasmoblastische Plasmazellen gekennzeichnet ist.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Zur_Terminologie_und_Medizingeschichte">Zur Terminologie und Medizingeschichte</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Einordnung_ins_System_hämato-onkologischer_Erkrankungen">Einordnung ins System hämato-onkologischer Erkrankungen</h3></div>

Das Multiple Myelom zählt zu den indolenten (niedrig-malignen) B-Zell-<a href="Non-Hodgkin-Lymphom" title="Non-Hodgkin-Lymphom">Non-Hodgkin-Lymphomen</a>.<a href="#cite_note-8">[8]</a> Vom echten Multiplen Myelom ist der Begriff Plasmozytom abzugrenzen, der nur ein isoliertes Myelom bezeichnet, bei dem die Erkrankung auf einen einzigen lokalen <a href="Herd_(Medizin)" title="Herd (Medizin)">Krankheitsherd</a> (in der Regel eine <a href="Osteolyse" title="Osteolyse">Osteolyse</a> = lokale Knochenauflösung) begrenzt ist:

„Im angloamerikanischen Sprachraum wird die als ‘multiple myeloma’ bezeichnete Erkrankung streng von dem ‘plasmocytoma’ getrennt. Diese Trennung sollte auch in der deutschen Terminologie erfolgen, denn ein ‘Plasmozytom’ ist laut Definition ein ‘solitärer Tumor aus Plasmazellen’ ... Finden sich mehrere Plasmazelltumoren, so beschreibt der Terminus ‘Multiples Myelom’ diese Form der Plasmazellenerkrankung am besten.“

</blockquote>

</div><div class="cite" style="margin:-1em 0 1em 1em;">– <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r261921330">

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .Person{font-variant:small-caps}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a href="Hartmut_Goldschmidt" title="Hartmut Goldschmidt">Hartmut Goldschmidt</a><a href="#cite_note-9">[9]</a></div></div>

So unterscheidet denn auch die <a href="Internationale_statistische_Klassifikation_der_Krankheiten_und_verwandter_Gesundheitsprobleme" title="Internationale statistische Klassifikation der Krankheiten und verwandter Gesundheitsprobleme">ICD-10 Klassifikation</a> der <a href="WHO" class="mw-redirect" title="WHO">WHO</a> strikt zwischen C90.0 Multiples Myelom und C90.30 Solitäres Plasmozytom.<a href="#cite_note-10">[10]</a>

In Deutschland ist allerdings im allgemeinen klinischen Sprachgebrauch eine weitgehend synonyme Verwendung der beiden Begriffe verbreitet, weshalb mit Plasmozytom häufig ein Multiples Myelom gemeint ist.

Abzugrenzen vom Multiplen Myelom/Plasmozytom sind die Vorstufen Schwelendes Multiples Myelom (SMM) sowie die monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS), bei denen ebenfalls eine klonale Immunglobulinproduktion vorliegt. Symptome und Komplikationen können aber auch schon bei den Vorstufen auftreten, was jedoch aufgrund fehlender <a href="#Diagnostische_Kriterien">Kriterien</a> nicht zwangsläufig zur Diagnose Multiples Myelom führt. Um eine differenziertere Beurteilung der Patienten zu ermöglichen, wurde für nephrologische Komplikationen, welche auf eine klonale Immunglobulinproduktion krankhaft veränderter Plasmazellen zurückzuführen sind, der Terminus <a href="Monoklonale_Gammopathie_renaler_Signifikanz" title="Monoklonale Gammopathie renaler Signifikanz">Monoklonale Gammopathie renaler Signifikanz</a> (MGRS) eingeführt.<a href="#cite_note-Leung-11">[11]</a> Weitere Monoklonale Gammopathien, die nicht als Multiples Myelom bezeichnet werden, sind die <a href="AL-Amyloidose" title="AL-Amyloidose">AL-Amyloidose</a> (diese kann aber auch zusätzlich zu einem Multiplen Myelom auftreten) und der <a href="Morbus_Waldenstr%C3%B6m" title="Morbus Waldenström">Morbus Waldenström</a>. Seit einiger Zeit wird aufgrund der Komplexität der Erkrankung(en) und der teilweise schwer abzugrenzenden Vorstufen sowie nahverwandten Entitäten eine Reform der Terminologie diskutiert. Hierbei soll zwischen einer Monoklonalen Gammopathie, bei der eine Behandlung notwendig ist, und einer solchen, die ohne Komplikationen nur unter Beobachtung steht, unterschieden werden.<a href="#cite_note-Landgren_2017-12">[12]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Etymologie">Etymologie</h3></div>

Der medizinische Fachbegriff ‘Myel-om’, übersetzt ‘Knochenmark-Geschwulst’, ist ein <a href="Neologismus" title="Neologismus">Neologismus</a>, eine <a href="Wortbildung" title="Wortbildung">Wortbildung</a>, geschaffen durch <a href="Derivation_(Linguistik)" title="Derivation (Linguistik)">Derivation</a> aus dem Substantiv <a href="Altgriechische_Sprache" title="Altgriechische Sprache">altgriechisch</a> μυελός „myelós“, ‘Knochen-Mark’ und dem <a href="Suffix" title="Suffix">Suffix</a> ‘-om’, von <a href="Altgriechische_Sprache" title="Altgriechische Sprache">altgriechisch</a> ωμ(α) „ōm(a)“.

Dabei ist allerdings das dem Griechischen entlehnte Suffix „-om“ kein <a href="Lexem" title="Lexem">Lexem</a>, sondern ein Wortbildungs-<a href="Morphem" title="Morphem">Morphem</a> ohne begriffliche Bedeutung. Ein Lexem, also ein <a href="Nomen" title="Nomen">Nomen</a>, ein Substantiv „ωμ(α)“, „ōm(a)“ hat es im Altgriechischen niemals gegeben.

In der modernen medizinischen Terminologie dagegen nimmt dieses Suffix „-om“ den Rang eines <a href="Lexem" title="Lexem">Lexems</a>, eines <a href="Appellativum" class="mw-redirect" title="Appellativum">Appellativums</a> ein, dem international die Bedeutung Geschwulst zugewiesen worden ist.<a href="#cite_note-13">[13]</a>

„Zu der Zeit nun, da die moderne Medizin als <a href="Korrelat_(Grammatik)" title="Korrelat (Grammatik)">Korrelat</a> für die immer mehr nach Lage, <a href="Histologie" title="Histologie">histologischer</a> Struktur usw. spezifizierten Geschwulste ein differenzierteres terminologisches Reservoir benötigte und in bewährter Weise griechisches und/oder lateinisches Material fur Neologismen adaptierte, lag es nahe, den gemeinsamen Nenner in der Sache (= Geschwulst) auch formal als konstantes Element der Wortbildung sichtbar zu machen. So wählte man die Gruppe der Bildungen auf „ωμ(α)“, „ōm(a)“ des Altgriechischen („καρκίν-ωμα“, Karkinōma, „σάρκωμα“, Sarkoma u. a. m.) als Muster und bildete danach die rein griechischen Termini <a href="Karzinom" title="Karzinom">Karzinom</a>, <a href="Sarkom" title="Sarkom">Sarkom</a> u. a. m.“

</blockquote>

</div><div class="cite" style="margin:-1em 0 1em 1em;">– <a href="Oswald_Panagl" title="Oswald Panagl">Oswald Panagl</a><a href="#cite_note-14">[14]</a></div></div>

So wurde das Wortbildungs-Morphem „-om“ von den medizinischen Terminologen sekundär mit lexikalischer Bedeutung aufgefüllt und das Stadium erreicht, in dem ein ursprüngliches Morphem den Rang eines Lexems, eines <a href="Appellativum" class="mw-redirect" title="Appellativum">Appellativums</a>, einnimmt.

Die wörtliche Übersetzung des medizinterminologischen <a href="Kunstwort" title="Kunstwort">Kunstwortes</a> „Myel-om“, Englisch “myeloma”, ins Deutsche lautet also „Knochenmark-Geschwulst“, Knochenmarkkrebs.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Wortgeschichte">Wortgeschichte</h3></div>

“The term ‘multiple myeloma’ was introduced by von Rustitzky in 1873 when he found eight separate tumors of bone marrow and designated them ‘multiple myelomas’. In Russia, the term Rustitzky’s disease is often used.”

</blockquote>

„Der Terminus ‘Multiples Myelom’ wurde von Rustitzky im Jahre 1873 eingeführt, als er acht getrennt liegende Knochenmarktumore vorfand. Er bezeichnete sie als ‘Multiple Myelome’. In Russland ist die Bezeichnung Rustitzkys Krankheit weit verbreitet.“

</blockquote></div><div class="cite" style="margin:-1em 0 1em 1em;">– <cite style="font-style:normal">Robert A. Kyle, David P. Steensma</cite><a href="#cite_note-15">[15]</a></div></div>

Um das Gebundensein von Tumoren an das Knochenmark zu charakterisieren, führte der Chirurg J. von Rustitzky im Jahre 1873, nach Autopsie des 47 Jahre alten Knechtes Joh. Kessler, die Bezeichnung Myelom in die medizinische Terminologie ein.<a href="#cite_note-16">[16]</a>

„Die mikroskopische wie makroskopische Beschaffenheit obiger Tumoren berechtigt uns, sie als eine besondere Klasse einzustellen und ihnen, um die Identität ihrer Struktur mit dem Knochenmark zu bezeichnen, den Namen ‚Myelome‘ zu geben.“

</blockquote>

</div><div class="cite" style="margin:-1em 0 1em 1em;">– J. v. Rustitzky<a href="#cite_note-17">[17]</a></div></div>

Rustitzky interpretierte damals, um das Jahr 1873, diese Erkrankung, „deren ursächliches Moment uns unbekannt bleibt“,<a href="#cite_note-18">[18]</a> als eine gutartige, lokale <a href="Hypertrophie" title="Hypertrophie">Hypertrophierung</a> des Knochenmarks:

„Dieses Gebundensein der Tumoren an das Knochenmark berechtigt ferner zur Behauptung, dass die vorliegenden Tumoren, obwohl multipel, nicht im strengen Sinne bösartig waren … Vielmehr scheint es geratener, diese Tumoren den sonstigen gutartigen, aber multipel auftretenden Tumoren (<a href="Adenom" title="Adenom">Adenome</a>, <a href="Lipom" title="Lipom">Lipome</a>, <a href="Fibrom" title="Fibrom">Fibrome</a>, <a href="Exostose" title="Exostose">Exostosen</a> etc.) anzureihen und eine lokale Erkrankung des Knochenmarks, als Auslegung der Tumorbildung, zu betrachten, und diese Erkrankung, deren ursächliches Moment uns nicht bekannt ist, als Hypertrophierung des Knochenmarkgewebes zu bezeichnen.“

</blockquote>

</div><div class="cite" style="margin:-1em 0 1em 1em;">– J. v. Rustitzky<a href="#cite_note-19">[19]</a></div></div>

In den Folgejahren zeigen Titel von Fachaufsätzen,<a href="#cite_note-20">[20]</a> wie der von Rustitzky vorgeschlagene Ausdruck Multiples Myelom zum akzeptierten terminologischen Allgemeingut wurde, und wie die langsam fortschreitende medizinische Forschung nach und nach mehr Licht in das Dunkel „des uns unbekannten ursächlichen Momentes dieser Erkrankung“ brachte.

<a href="Hippokrates_von_Kos" title="Hippokrates von Kos">Hippokrates</a> hat diesen langsamen wissenschaftsgeschichtlichen Prozess im 5. Jahrhundert v. Chr. durch einen <a href="Aphorismus" title="Aphorismus">Aphorismus</a> auf den Punkt gebracht: <a href="Vita_brevis%2C_ars_longa" title="Vita brevis, ars longa">Ars longa, vita brevis</a>, frei übersetzt: die Heilkunst schreitet langsam voran, und das Leben ist kurz.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Medizingeschichte">Medizingeschichte</h3></div>

Das Multiple Myelom ist keine Erscheinung der Neuzeit, bereits seit vielen Jahrhunderten werden Menschen von dieser Erkrankung heimgesucht:

„Die Arbeitsgruppe von A. Zink aus dem Pathologischen Institut der <a href="Ludwig-Maximilians-Universit%C3%A4t_M%C3%BCnchen" title="Ludwig-Maximilians-Universität München">LMU München</a> untersuchte im Rahmen der <a href="Pal%C3%A4opathologie" title="Paläopathologie">Paläopathologie</a> 415 ägyptische Mumien (1500–500 v. Chr.).<a href="#cite_note-22">[22]</a> Bei vier von diesen zeigten sich maligne Skelettveränderungen, bei zwei Mumien multiple, myelomverdächtige <a href="Osteolyse" title="Osteolyse">Osteolysen</a> an Wirbelsäule, Becken und Schädel.“

</blockquote>

</div><div class="cite" style="margin:-1em 0 1em 1em;">– <cite style="font-style:normal">Manual Multiples Myelom. Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge</cite><a href="#cite_note-23">[23]</a></div></div>

Auch Knochenfunde aus dem 2. Jahrhundert v. Chr. weisen die typischen zerstörerischen Merkmale der Erkrankung auf.<a href="#cite_note-24">[24]</a>

Historischer Fallbericht: Thomas McBean (1850):

Der erste gut dokumentierte Fall eines Multiplen Myeloms geht auf einen <a href="Fallbericht_(Medizin)" title="Fallbericht (Medizin)">Fallbericht</a> von Macintyre zurück.<a href="#cite_note-Macintyre-25">[25]</a><a href="#cite_note-Kyle-26">[26]</a> Er beschrieb die Krankheitsgeschichte des englischen Gemischtwarenhändlers Thomas A. McBean, welcher sich 1845 im Alter von 45 Jahren in seiner Arztpraxis vorgestellt hatte. McBean beklagte, dass etwas mit seinem <a href="Urin" title="Urin">Urin</a> nicht stimmte – er verspürte häufig Harndrang, und sein „Leibkleid wurde durch den Urin ganz steif“, obwohl er keinen Ausfluss aus der <a href="Harnr%C3%B6hre" title="Harnröhre">Harnröhre</a> bemerkt hatte. Außerdem litt der Patient an ungewöhnlicher Schwäche und Ausgezehrtheit, während eines Spaziergangs habe er dann das Gefühl gehabt, „etwas im Brustkorb knackte oder gab nach“, und McBean stürzte und konnte sich „wegen starker Schmerzen für einige Minuten nicht mehr erheben“. Doktor Macintyre behandelte den Patienten mit einer Bandage des Brustkorbes („strengthening plasters“) und verordnete körperliche Schonung.<a href="#cite_note-Macintyre-25">[25]</a> Einen Monat später hatte der Patient erneut starke Schmerzen, woraufhin man wiederholte <a href="Aderlass" title="Aderlass">Aderlässe</a>, <a href="Blutegeltherapie" title="Blutegeltherapie">Blutegeltherapien</a> und Schröpfkegel einsetzte, was jedoch keine dauerhafte Linderung brachte, so dass sich McBean bei einem anderen Arzt, Dr. Watson, vorstellte. Dieser begann eine Behandlung mit <a href="Eisen" title="Eisen">Eisen</a> und <a href="Chinin" title="Chinin">Chinin</a>, was zu einer erstaunlichen Besserung führte, die ein halbes Jahr anhielt. Im Oktober 1845 erlitt der Patient jedoch starke Schmerzen an der Wirbelsäule und dem <a href="Nervus_ischiadicus" class="mw-redirect" title="Nervus ischiadicus">Ischias</a>, welche sich auch durch den Einsatz von warmen Bädern, <a href="Campher" title="Campher">Campher</a>puder und -salbe nicht besserten. Dr. Macintyre diagnostizierte außerdem <a href="%C3%96dem" title="Ödem">Ödeme</a> am Körper von McBean und untersuchte daher den Urin des Patienten. Dieser war dunkel und flockte bei Erhitzung aus („abound in animal matter“). Fast gleichzeitig schickte Watson mit der Frage „What is it?“ eine Urinprobe an den Arzt und Chemiker <a href="Henry_Bence_Jones" title="Henry Bence Jones">Bence Jones</a>, welcher <a href="Protein" title="Protein">Proteine</a> im Urin von McBean – und anderer Patienten mit ähnlichen Beschwerden – feststellte und diese charakterisierte.<a href="#cite_note-27">[27]</a> Der Zustand von McBean verschlechterte sich im Verlaufe des Jahres 1845 rapide, er hatte starke Schmerzen und konnte das Bett nicht mehr verlassen. Am 1. Januar 1846 verstarb McBean schließlich, in seiner Todesurkunde wurde „<a href="Atrophie" title="Atrophie">Atrophie</a> durch <a href="Albuminurie" class="mw-redirect" title="Albuminurie">Albuminurie</a>“ als Todesursache festgehalten.<a href="#cite_note-Kyle-26">[26]</a>

Die Obduktion, bei der die Doktoren Macintyre, Watson und Jones anwesend waren, zeigte Knochen, die „leicht mit dem Messer zu schneiden waren und einfach brachen“. Die Rippen zerbröckelten förmlich und enthielten eine blutrote, gelatineartige und ölige Masse. Auch die gesamte Wirbelsäule war von ähnlicher Beschaffenheit. Becken-, Oberarm- und Oberschenkelknochen „widerstanden jedoch jedem Versuch, sie mit der Hand zu brechen“. Herz, Lunge und Leber wurden als weitgehend unauffällig beschrieben.<a href="#cite_note-Macintyre-25">[25]</a> <a href="John_Dalrymple_(Mediziner)" title="John Dalrymple (Mediziner)">John Dalrymple</a>, Chirurg und Mitglied der mikroskopischen Fachgesellschaft, untersuchte zwei Lendenwirbel und eine Rippe von McBean. Er stellte Löcher im Knochen des Patienten fest, welche mit einer roten, gelartigen Masse gefüllt waren. Diese untersuchte er unter dem Mikroskop und fand große, gleichförmig aussehende runde bis ovale Zellen, teilweise mit mehreren <a href="Zellkern" title="Zellkern">Nuclei</a>. Die nach Zeichnungen von Dalrymple angefertigten Holzschnitte zeigen die noch heute gültigen Kriterien für Myelomzellen.<a href="#cite_note-Kyle-26">[26]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Epidemiologie">Epidemiologie</h2></div>

Die <a href="Inzidenz_(Epidemiologie)" title="Inzidenz (Epidemiologie)">Inzidenz</a> des Multiplen Myeloms liegt bei etwa vier bis sechs Neuerkrankungen/100.000 Personen pro Jahr. Dies entspricht zehn Prozent aller hämatologischen Krebserkrankungen bzw. ein Prozent aller <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebserkrankungen</a> insgesamt.<a href="#cite_note-29">[29]</a><a href="#cite_note-PMID19535803-30">[30]</a> Sie ist eine Erkrankung des höheren Lebensalters, wobei das <a href="Median" title="Median">mediane</a> Alter zum Zeitpunkt der Diagnosestellung bei 66 Jahren liegt. Nur zwei Prozent der Patienten sind jünger als 40 Jahre. Bei Kindern tritt es sehr selten auf.<a href="#cite_note-PMID3928137-31">[31]</a> Männer sind etwas häufiger als Frauen betroffen und bei Afroamerikanern kommt die Erkrankung im Vergleich zur weißen US-amerikanischen Bevölkerung etwa doppelt so häufig vor. Die Fünfjahresprävalenz beträgt nach aktuellen Daten weltweit für alle Altersgruppen über 350.000 Personen.<a href="#cite_note-32">[32]</a>

Entsprechend dem gebildeten Antikörper werden folgende Typen unterschieden:<a href="#cite_note-Mead-33">[33]</a><a href="#cite_note-Kyle_1027-34">[34]</a><a href="#cite_note-Drayson-35">[35]</a>

<th>Monoklonales Tumorprodukt</th>

<th colspan="3">Häufigkeit</th>

<th>Kappa</th>

<th>Lambda

</th></tr>

<tr>

<td>Ausschließlich intaktes Immunglobulin</td>

<td rowspan="2" style="text-align:center">extrem selten</td>

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2">Freie Leichtkette mit oder ohne intaktem Immunglobulin</td>

<td>Freie Leichtkette mit intaktem Immunglobulin</td>

<td rowspan="2" style="text-align:center">34 %*

</td></tr>

<tr>

<td>Ausschließlich freie Leichtkette</td>

</td></tr>

<tr>

<td>Nicht-sekretorisch</td>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="11" class="hintergrundfarbe-basis">*bezogen auf die Gesamtheit der Myelom-Patienten

</td></tr></tbody></table>

Hervorzuheben ist, dass bei einem Myelom, bei dem ein intaktes Immunglobulin gebildet wird, z. B. bei einem IgG-Myelom, in ca. 90–95 % der Fälle auch eine freie Leichtkette in erhöhter Menge vorliegt (z. B. eine freie Leichtkette vom Typ κ bei einem IgGκ-Myelom). Bei nur 5–10 % der Fälle findet sich ausschließlich ein intaktes Immunglobulin und in wenigen Fällen scheiden die Plasmazellen kein monoklonales Immunglobulin bzw. keine freie Leichtketten aus.<a href="#cite_note-Mead-33">[33]</a> In diesen Fällen spricht man von einem sogenannten nicht-sekretorischen Multiplen Myelom. Monoklonale Immunglobuline werden zum Teil produziert, verbleiben aber daraufhin innerhalb der Plasmazelle und können nur durch immunhistochemische Methoden (intrazelluläre Anfärbung) nachgewiesen werden. Selten finden sich zudem Fälle, bei denen die Plasmazellen weder intakte Immunglobuline noch freie Leichtketten produzieren (sog. echtes nicht-sekretorisches Multiples Myelom).<a href="#cite_note-Dupuis-36">[36]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Pathogenese">Pathogenese</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Risikofaktoren">Risikofaktoren</h3></div>

Die pathogenetischen Ursachen des Multiplen Myeloms sind Gegenstand aktueller Forschung. Diskutiert werden Einflüsse unterschiedlicher Umweltfaktoren. So werden mit der Entstehung der Erkrankung ionisierende Strahlung, Herbizide (z. B. <a href="Glyphosat" title="Glyphosat">Glyphosat</a>), Übergewicht, Autoimmunerkrankungen und gehäufte entzündliche Prozesse sowie Infektionen in Verbindung gebracht. Zum Teil wurden verschiedene genetische <a href="Translokation_(Genetik)" title="Translokation (Genetik)">Translokationen</a> beschrieben, deren Einfluss aber noch nicht gänzlich geklärt ist.<a href="#cite_note-van_de_Donk-6">[6]</a> Auch ein Zusammenhang mit der konventionellen Gasförderung oder beim <a href="Fracking" class="mw-redirect" title="Fracking">Fracking</a> entstehenden Emissionen wird vermutet.<a href="#cite_note-37">[37]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Entwicklung">Entwicklung</h3></div>

Der Übergang von einer Monoklonalen Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) zum symptomatischen Myelom verläuft in mehreren Schritten und kann wenige Monate bis mehrere Jahrzehnte dauern.<a href="#cite_note-Singhal-38">[38]</a> Die maligne Entartung der Myelom-Zellen findet meist außerhalb des Knochenmarks in Keimzentren peripherer <a href="Lymphatisches_System" title="Lymphatisches System">lymphatischer Organe</a> statt. Die B-Zellen, die in diese Keimzentren eintreten, haben schon die ersten Differenzierungschritte (<a href="V(D)J-Rekombination" title="V(D)J-Rekombination">V(D)J-Rekombination</a>) hinter sich. In diesem Stadium treten die genetischen Veränderungen auf, die letztlich zur Entwicklung des Multiplen Myeloms führen.

Bei den meisten Patienten beobachtet man Translokationen, die bewirken, dass ein <a href="Onkogen" title="Onkogen">Onkogen</a> unter die Kontrolle eines regulatorischen Gens gelangt und dadurch die Expression stark aktiviert wird. Beim Multiplen Myelom ist dies am häufigsten (ca. 80 %) das Immunglobulin-Enhancer-Gen auf <a href="Chromosom_14_(Mensch)" title="Chromosom 14 (Mensch)">Chromosom 14</a> <a href="Genlocus" title="Genlocus">Genlocus</a> q31. Häufige Partner dieser Translokation sind Teile der <a href="Chromosom_4_(Mensch)" title="Chromosom 4 (Mensch)">Chromosomen 4</a> (4p16.3; Fibroblast Growth Factor Receptor), <a href="Chromosom_6_(Mensch)" title="Chromosom 6 (Mensch)">6</a> (6p21; Cyclin D3), <a href="Chromosom_11_(Mensch)" title="Chromosom 11 (Mensch)">11</a> (Bcl-1, Cycin D1), <a href="Chromosom_16_(Mensch)" title="Chromosom 16 (Mensch)">16</a> (16q23; C-maf) und <a href="Chromosom_20_(Mensch)" title="Chromosom 20 (Mensch)">20</a> (20p11; maf8). Selten findet man 8q24 (c-myc) und noch seltener 18q21 (bcl-2), 11q23 (MLL-1) sowie 20q11 (maf B).<a href="#cite_note-van_de_Donk-6">[6]</a> Im weiteren Verlauf der Erkrankung treten noch andere genetische Veränderungen auf. Die verschiedenen genetischen Veränderungen gehen mit unterschiedlichen Krankheitsverläufen einher und definieren unter Umständen eigene <a href="Entit%C3%A4t" title="Entität">Entitäten</a>. Durch den Nachweis bestimmter genetischer Veränderungen in Myelom-Zellen eines Patienten können in manchen Fällen Aussagen zur Prognose gemacht werden. So weiß man beispielsweise, dass eine <a href="Deletion" title="Deletion">Deletion</a> (del13q) oder eine <a href="Monosomie" class="mw-redirect" title="Monosomie">Monosomie</a> von <a href="Chromosom_13_(Mensch)" title="Chromosom 13 (Mensch)">Chromosom 13</a> im Mittel mit einer kürzeren Überlebenszeit verbunden sind.<a href="#cite_note-Rajan-39">[39]</a> Nach der klonalen Vermehrung einer entarteten <a href="Plasmazelle" title="Plasmazelle">Plasmazelle</a> kommt es zur Infiltration des <a href="Knochenmark" title="Knochenmark">Knochenmarks</a> u. U. auch mit begleitender Zerstörung des Knochens und Verdrängung der normalen <a href="H%C3%A4matopoese" title="Hämatopoese">Hämatopoese</a> (Blutbildung). Hierbei scheiden die malignen Zellen Wachstumsfaktoren und <a href="Zytokine" class="mw-redirect" title="Zytokine">Zytokine</a> aus, welche die <a href="Osteoklasten" class="mw-redirect" title="Osteoklasten">Osteoklasten</a> aktivieren (u. a. <a href="Osteoklasten_aktivierende_Faktoren" title="Osteoklasten aktivierende Faktoren">OAF</a>), was letztlich zu einem Knochenabbau führt.<a href="#cite_note-Kumar_2017-40">[40]</a> Die von den malignen Zellen gebildeten <a href="Antik%C3%B6rper" title="Antikörper">Antikörper</a> oder Antikörperteile (freie Leichtketten oder Bruchstücke der <a href="Antik%C3%B6rper#Struktur_von_Antikörpern" title="Antikörper">schweren Kette</a>), welche sich im Körper anreichern, sind für einige Symptome und Komplikationen der Erkrankung verantwortlich.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Symptome">Symptome</h2></div>

Bei einigen Patienten wird die Erkrankung zufällig im Rahmen einer Blutuntersuchung anhand einer auffälligen <a href="Serumelektrophorese" title="Serumelektrophorese">Serumproteinelektrophorese</a> diagnostiziert. Bei den meisten Patienten treten jedoch Symptome und Komplikationen auf:<a href="#cite_note-DGHO_Leitlinien-41">[41]</a>

<ul><li>Unspezifische Symptome wie Schwäche, Müdigkeit und Gewichtsverlust</li>

<li>Insgesamt entwickeln etwa 60 % der Patienten Knochenveränderungen:

<ul><li>Starker Knochenabbau/-schäden durch <a href="Osteolyse" title="Osteolyse">Osteolyse</a> (die Schäden wirken im Gegensatz zu Knochen<a href="Metastase" title="Metastase">metastasen</a> wie ausgestanzt – typisch: Schrotschussschädel)</li>

<li>Durch die Osteolyse bedingte sekundäre <a href="Osteoporose" title="Osteoporose">Osteoporose</a> (nicht zu verwechseln mit der primären Form)</li>

<li>Durch die Osteolyse bedingte Knochenschmerzen und Knochenbrüche</li>

<li>Verminderung der Knochenmarksfunktion (Knochenmarkinsuffizienz) mit Blutarmut (<a href="An%C3%A4mie" title="Anämie">Anämie</a>) und Neigung zu Blutungen sowie Verminderung der weißen Blutkörperchen (<a href="Leukopenie" title="Leukopenie">Leukopenie</a>) und/oder der Blutplättchen (<a href="Thrombozytopenie" title="Thrombozytopenie">Thrombozytopenie</a>) mit Neigung zur Thromboembolie</li></ul></li>

<li>Infektanfälligkeit durch Mangel polyklonaler <a href="Antik%C3%B6rper" title="Antikörper">Antikörper</a> und Mangel an weißen Blutkörperchen (Leukopenie)</li>

<li>Erhöhte <a href="Viskosit%C3%A4t" title="Viskosität">Viskosität</a> des <a href="Blutserum" title="Blutserum">Serums</a> durch monoklonale Immunglobuline kann zu Kopfschmerzen, Benommenheit, Schwindel, <a href="Nystagmus" title="Nystagmus">Nystagmus</a>, Hör- und Sehstörungen, Schläfrigkeit, <a href="Koma" title="Koma">Koma</a> und <a href="Krampfanfall" title="Krampfanfall">Krampfanfällen</a> führen (<a href="Hyperviskosit%C3%A4tssyndrom" title="Hyperviskositätssyndrom">Hyperviskositätssyndrom</a>)</li>

<li>Unter Umständen Ablagerungen monoklonaler Immunglobuline oder freier Leichtketten im peripheren Nervensystem (<a href="Polyneuropathie" title="Polyneuropathie">Polyneuropathie</a>)</li>

<li><a href="Chronisches_Nierenversagen" title="Chronisches Nierenversagen">Chronisches</a> oder <a href="Akutes_Nierenversagen" title="Akutes Nierenversagen">akutes Nierenversagen</a>.<a href="#cite_note-42">[42]</a> Ist die Störung der Nierenfunktion auf eine monoklonale freie Leichtkette oder ein monoklonales intaktes Immunglobulin zurückzuführen, kann von einer <a href="Monoklonale_Gammopathie_renaler_Signifikanz" title="Monoklonale Gammopathie renaler Signifikanz">Monoklonalen Gammopathie renaler Signifikanz</a> gesprochen werden.<a href="#cite_note-Leung-11">[11]</a> Beispiele sind (Auswahl):

<ul><li><a href="Cast-Nephropathie" class="mw-redirect" title="Cast-Nephropathie">Cast-Nephropathie</a>: In den Nierenkanälchen kann es in Gegenwart von <a href="Uromodulin" title="Uromodulin">Uromodulin</a> zu Ausfällungen der freien Leichtketten in Form von Proteinzylindern kommen. Diese Ausfällungen wirken direkt toxisch auf die Zellen der Nierenkanälchen und können zu einem raschen Verlust der Nierenfunktion (akutes Nierenversagen) führen (klassische <a href="Myelomniere" title="Myelomniere">Myelomniere</a>; auch als Cast-Nephropathie bekannt).</li>

<li>Leichtketten-Ablagerungs-Krankheit: Ablagerung von Leichtketten in den <a href="Basalmembran" title="Basalmembran">Basalmembranen</a> von <a href="Nierenk%C3%B6rperchen" title="Nierenkörperchen">Nierenkörperchen</a> und <a href="Nierenkan%C3%A4lchen" title="Nierenkanälchen">Nierenkanälchen</a> kann zur Leichtketten-Ablagerungs-Krankheit (light-chain deposition disease) führen. Diese äußert sich in einer stark vermehrten Ausscheidung von Proteinen im Urin (<a href="Nephrotisches_Syndrom" title="Nephrotisches Syndrom">nephrotisches Syndrom</a>) und führt zu chronischem Nierenversagen.</li>

<li><a href="Fanconi-Syndrom" class="mw-redirect" title="Fanconi-Syndrom">Fanconi-Syndrom</a>: Die Leichtketten können zu Funktionsstörungen der Zellen im <a href="Nephron" title="Nephron">Hauptstück</a> der Nierenkanälchen führen. Diese Funktionsstörungen äußern sich in einer verminderten Ausscheidung von Säuren (<a href="Azidose" title="Azidose">Azidose</a>) sowie einem vermehrten Verlust von <a href="Phosphat" class="mw-redirect" title="Phosphat">Phosphat</a>, <a href="Glukose" class="mw-redirect" title="Glukose">Glukose</a>, <a href="Harns%C3%A4ure" title="Harnsäure">Harnsäure</a> und <a href="Aminos%C3%A4uren" title="Aminosäuren">Aminosäuren</a>.</li>

<li><a href="AL-Amyloidose" title="AL-Amyloidose">AL-Amyloidose</a>: Durch Fehlfaltung freier Leichtketten kommt es zur Bildung von Fibrillen, die sich in Form von <a href="Amyloidose" title="Amyloidose">Amyloiden</a> in Nierengewebe und Nierengefäßen ablagern. Folge sind wie bei der Leichtketten-Ablagerungs-Krankheit erhöhte <a href="Proteinurie" title="Proteinurie">Proteinurie</a> und ein chronisches Nierenversagen.</li></ul></li></ul>

Die typische aber zugleich auch unspezifische Symptomatik erschwert eine eindeutige Diagnose. Viele der hier beschriebenen Symptome können auch in einem früheren Krankheitszustand auftreten und müssen sich nicht zwangsläufig erst bei einem per Definition Multiplen Myelom ausbilden. Eine umfassende Anamnese des Patienten ermöglicht eine sichere Diagnose der zugrundeliegenden Erkrankung. Unter Patienten mit bekannten Vorerkrankungen, wie Osteoporose oder Polyneuropathie, kann mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit eine Monoklonale Gammopathie wie das Multiple Myelom vorliegen.<a href="#cite_note-van_de_Donk-6">[6]</a><a href="#cite_note-Golombick-43">[43]</a><a href="#cite_note-Steiner-44">[44]</a> Im nächsten Abschnitt sind die aktuell gültigen Empfehlungen zur Diagnose und die diagnostischen Kriterien zusammengefasst.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Diagnose">Diagnose</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Diagnostische_Kriterien">Diagnostische Kriterien</h3></div>

Als Grundvoraussetzung gilt eine mindestens 10%ige Infiltration des Knochenmarks durch klonale Plasmazellen oder ein durch Biopsie bestätigtes extramedulläres Plasmozytom. Wird zusätzlich eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt, kann die Diagnose Multiples Myelom gestellt werden:<a href="#cite_note-Rajkumar-45">[45]</a>

<ul><li><a href="CRAB-Kriterien" title="CRAB-Kriterien">CRAB-Kriterien</a>: Calcium, Renale Insuffizienz, Anämie, Bone = Knochen

<ul><li><a href="Hyperkalz%C3%A4mie" title="Hyperkalzämie">Hyperkalzämie</a> im Serum nachweisbar mit einem Wert von > 2,75 mmol/l oder > 0,25 mmol/l oberhalb des oberen Normwertes.</li>

<li><a href="Niereninsuffizienz" title="Niereninsuffizienz">Niereninsuffizienz</a>, definiert als Serumkreatinin > 2 mg/dl oder einer Kreatinin-Clearance < 40 ml/min.</li>

<li><a href="An%C3%A4mie" title="Anämie">Anämie</a>, definiert als Hämoglobinwert von < 10 g/dl oder mehr als 2,0 g/dl unter dem Normwert.</li>

<li>Knochenläsionen mit mindestens einer osteolytischen Läsion, nachweisbar durch Röntgen, CT oder PET-CT.</li></ul></li>

<li><a href="CRAB-Kriterien" title="CRAB-Kriterien">SLiM-Kriterien</a>: Sixty Percent = 60 Prozent, Light chain ratio, MRT-Läsion

<ul><li>mindestens 60%ige Infiltration von Plasmazellen im Knochenmark.</li>

<li>eine Freie-Leichtketten-Ratio der tumorassoziierten freien Leichtkette (involvierte freie Leichtkette) zur nicht-tumorassoziierten freien Leichtkette (nicht involvierte freie Leichtkette) von ≥ 100 (wobei die tumorassoziierte freie Leichtkette mit einer Konzentration von mindestens 100 mg/l vorliegen muss).</li>

<li>mehr als eine fokale Knochenläsion mit einer Größe von mindestens 5 mm nachgewiesen durch eine Ganzkörperaufnahme im MRT.</li></ul></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Differentialdiagnose">Differentialdiagnose</h3></div>

Um die Diagnose anhand der oben genannten Kriterien stellen zu können, müssen verschiedene Untersuchungen durchgeführt werden. In den hämatologischen Leitlinien finden hierbei folgende Methoden Erwähnung:<a href="#cite_note-DGHO_Leitlinien-41">[41]</a><a href="#cite_note-Rajkumar-45">[45]</a>

<th style="width:30em">1. Labordiagnostik</th>

<th style="width: 30em">2. Bildgebung</th>

<th style="width: 30em">3. Untersuchung des Knochenmarks

</th></tr>

<td>

Als Standardmethoden gelten:

<ul><li>Serumproteinelektrophorese (SPE) zur Bestimmung des monoklonalen Immunglobulins (M-Protein oder auch M-Gradient genannt)</li>

<li><a href="Immunfixationselektrophorese" title="Immunfixationselektrophorese">Immunfixationselektrophorese</a> (IFE) im Serum sowie Urin</li>

<li>Quantitative <a href="Freie_Leichtketten#Analytische_Bestimmung" title="Freie Leichtketten">Bestimmung der Freien Leichtketten</a> Kappa- und Lambda im Serum inklusive der Berechnung des Quotienten (Ratio)</li></ul>

Außerdem:

<ul><li>Bestimmung der <a href="Leukozyten" class="mw-redirect" title="Leukozyten">Leukozyten</a></li>

<li><a href="Differentialblutbild" title="Differentialblutbild">Differentialblutbild</a></li>

<li>Elektrolyt-Werte (<a href="Calcium" title="Calcium">Calcium</a>, <a href="Natrium" title="Natrium">Natrium</a> und <a href="Kalium" title="Kalium">Kalium</a>)</li>

<li><a href="Kreatinin" title="Kreatinin">Kreatinin</a> inklusive der berechneten GFR (<a href="Glomerul%C3%A4re_Filtrationsrate" title="Glomeruläre Filtrationsrate">eGFR</a>) und <a href="Harnstoff" title="Harnstoff">Harnstoff</a> zur Bestimmung der Nierenfunktion</li>

<li>Gesamtproteinbestimmung im Serum</li>

<li>Albumin im Serum</li>

<li>Quantitative Bestimmung der Immunglobuline IgG, IgA und IgM im Serum</li>

<li>Quantifizierung der Eiweißausscheidung anhand einer 24 h-Sammelurin-Probe</li>

<li>Bestimmung von <a href="L-Lactatdehydrogenase" title="L-Lactatdehydrogenase">LDH</a> und <a href="Alanin-Aminotransferase" title="Alanin-Aminotransferase">GPT</a></li>

<li>Bestimmung von <a href="%CE%922-Mikroglobulin" title="Β2-Mikroglobulin">β2-Mikroglobulin</a> im Serum</li></ul>

</td>

<td>

<ul><li>Zur Diagnostik von Osteolysen, Osteopenie und zur Stabilitätsbeurteilung: Niedrig-Dosis-<a href="Computertomographie" class="mw-redirect" title="Computertomographie">Computertomographie</a> ohne Kontrastmittel.</li>

<li>Zur Diagnostik diffuser Knochenmarkinfiltration, fokaler Knochenherde und extramedullärer Manifestationen: <a href="Magnetresonanztomographie" title="Magnetresonanztomographie">Magnetresonanztomographie</a>.</li>

<li>Zur Darstellung extramedullärer MM-Manifestationen und für Information über das therapeutische Ansprechen (keine Standardmethode): <a href="Fluordesoxyglukose" class="mw-redirect" title="Fluordesoxyglukose">Fluordesoxyglukose</a>-<a href="Positronen-Emissions-Tomographie" title="Positronen-Emissions-Tomographie">Positronen-Emissions-Tomographie</a>.</li></ul>

</td>

<td>

<ul><li>Aspirat

<ul><li>Zytologische Beurteilung</li>

<li>Zytogenetische Untersuchung mittels Fluoreszenz in-situ Hybridisierung (<a href="FISH-Test" title="FISH-Test">FISH</a>), mindestens del(17p), t(4;14), t(14;16); fakultativ (14;20) und ampl 1q21</li></ul></li>

<li>Biopsie

<ul><li>Histologische Beurteilung</li></ul></li></ul>

</td></tr>

</tbody></table>

Wird durch die oben genannten Untersuchungen ein positiver Befund erzielt bzw. CRAB-/SLiM-Kriterien erfüllt, sind folgende zusätzlichen Untersuchungen vor Einleitung einer Therapie in Betracht zu ziehen:

<ul><li>Magnet-Resonanz-Tomographie (MRT) gezielter Regionen (ggf. mit Kontrastmittel), insbesondere bei

<ul><li>neurologischer Symptomatik mit Verdacht auf <a href="R%C3%BCckenmark" title="Rückenmark">Myelonkompression</a></li>

<li>Verdacht auf extramedulläre Manifestationen</li></ul></li>

<li>Echokardiographie bei (v. a. kardiale Amyloidose)</li></ul>

Differentialdiagnostisch abzugrenzen sind neben reaktiven Knochenmarksveränderungen auch die Vorstufen SMM und MGUS siehe hierzu die <a href="Monoklonale_Gammopathie#Differenzierung" title="Monoklonale Gammopathie">allgemeinen Diagnosekriterien Monoklonaler Gammopathien</a>.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Prognose">Prognose</h2></div>

Viele verschiedene Faktoren spielen eine Rolle bei der Entwicklung der Krankheit und in deren Verlauf. So z. B. das Alter bei Krankheitsbeginn, die körperliche Allgemeinverfassung, das Ausmaß der begleitenden Erkrankungen, das Auftreten von Komplikationen oder unvorhergesehenen Ereignissen und/oder das Ansprechen auf die Behandlungsmaßnahmen. Die <a href="%C3%9Cberlebensrate" title="Überlebensrate">Überlebensraten</a> haben sich innerhalb der letzten zehn Jahre laut <a href="Hartmut_Goldschmidt" title="Hartmut Goldschmidt">Hartmut Goldschmidt</a> durch die neuen Therapiemöglichkeiten (s. u.) signifikant verbessert.<a href="#cite_note-46">[46]</a> Sie können das <a href="%C3%9Cberlebensrate" title="Überlebensrate">Gesamtüberleben</a> und die <a href="Progressionsfreies_%C3%9Cberleben" title="Progressionsfreies Überleben">beschwerdefreie Zeit</a> verlängern. Nicht zuletzt erhöhen sie die Lebensqualität von Betroffenen und Angehörigen.<a href="#cite_note-Kumar_2008-47">[47]</a> Zusammengefasst kann nach aktuellem Stand von einer absoluten <a href="F%C3%BCnfjahres%C3%BCberlebensrate" class="mw-redirect" title="Fünfjahresüberlebensrate">Fünfjahresüberlebensrate</a> von 41 % für Männer bzw. 40 % für Frauen gesprochen werden. Unter Berücksichtigung der Sterblichkeit in der Allgemeinbevölkerung liegt die relative Fünfjahresüberlebensrate aktuell bei 48 % für Männer bzw. 45 % für Frauen. Für Männer bzw. Frauen liegt die jeweilige relative <a href="%C3%9Cberlebensrate" title="Überlebensrate">Zehnjahresüberlebensrate</a> bei 31 % bzw. 30 %.<a href="#cite_note-DGHO_Leitlinien-41">[41]</a> Durch eine Einteilung in Stadien sowie eine Risikostratifizierung können Patienten differenzierter beurteilt und eine genauere Prognose gestellt werden.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Stadieneinteilung">Stadieneinteilung</h3></div>

Die nach wie vor gängige Einteilung nach Brian Durie und Sydney Salmon unterscheidet drei Stadien:<a href="#cite_note-Durie_&_Salmon-48">[48]</a>

<th>Stadium

</th>

<th>Merkmale

</th></tr>

<tr>

<td>Stadium I</td>

<td>

<ul><li><a href="H%C3%A4moglobin" title="Hämoglobin">Hämoglobin</a> > 10 g/dl</li>

<li>Kalzium im Serum normal</li>

<li>maximal eine <a href="Osteolyse" title="Osteolyse">Osteolyse</a></li>

<li>Leichtkettenausscheidung im Urin < 4 g/24h</li></ul>

</td></tr>

<tr>

<td>Stadium II</td>

<td>zwischen Stadium I und III

</td></tr>

<tr>

<td>Stadium III</td>

<td>mindestens eines der folgenden Kriterien:

<ul><li><a href="H%C3%A4moglobin" title="Hämoglobin">Hämoglobin</a> < 8,5 g/dl</li>

<li>Kalzium > 3,0 mmol/l</li>

<li>mehr als 2 <a href="Osteolyse" title="Osteolyse">Osteolysen</a></li>

<li>Leichtkettenausscheidung im Urin > 12 g/24h</li></ul>

</td></tr>

<tr>

<td>Zusatz  A  B</td>

<td>

<ul><li>falls Kreatinin < 2 mg/dl (177 µmol/l)</li>

<li>falls Kreatinin ≥ 2 mg/dl (177 µmol/l)</li></ul>

</td></tr></tbody></table>

Neuer ist die Einteilung nach dem International Staging System (ISS)<a href="#cite_note-49">[49]</a>, bei der nur <a href="%CE%922-Mikroglobulin" title="Β2-Mikroglobulin">β2-Mikroglobulin</a> und <a href="Albumin" class="mw-redirect" title="Albumin">Albumin</a> berücksichtigt werden.

<th>Stadium

</th>

<th>Merkmale

</th></tr>

<tr>

<td>ISS I

</td>

<td>β2-Mikroglobulin < 3,5 mg/l und Albumin ≥ 35 g/l

</td></tr>

<tr>

<td>ISS II

</td>

<td>β2-Mikroglobulin < 3,5 mg/l und Albumin < 35 g/l oder β2-Mikroglobulin 3,5–5,5 mg/l

</td></tr>

<tr>

<td>ISS III

</td>

<td>β2-Mikroglobulin > 5,5 mg/l

</td></tr></tbody></table>

Im Jahr 2015 erfolgte eine Revision der Kriterien, wobei nun auch prognostisch relevante zytogenetische Marker sowie die LDH als Laborparameter in die Stadienzuteilung einfließen.<a href="#cite_note-Palumbo-50">[50]</a>

<th>Stadium

</th>

<th>Merkmale

</th></tr>

<tr>

<td>R-ISS I

</td>

<td>β2-Mikroglobulin < 3,5 mg/l und Albumin ≥3,5 g/dl und Zytogenetik Standardrisiko und LDH ≤ oberer Normwert

</td></tr>

<tr>

<td>R-ISS II

</td>

<td>weder Stadium I noch Stadium III

</td></tr>

<tr>

<td>R-ISS III

</td>

<td>β2-Mikroglobulin > 5,5 mg/l und Zytogenetik Hochrisiko oder LDH > oberer Normwert

</td></tr></tbody></table>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Risikostratifizierung">Risikostratifizierung</h3></div>

Sollte bereits vor Ausbildung der Erkrankung die Vorstufe MGUS diagnostiziert worden sein, können folgende Faktoren zur Beurteilung eines Risikos zur Ausbildung eines symptomatischen Multiplen Myeloms herangezogen werden:<a href="#cite_note-Kyle_Risk-51">[51]</a>

<ul><li>abnormale Ratio der freien Leichtketten</li>

<li>M-Protein im Serum > 15 g/l</li>

<li>M-Protein vom Typ IgA, IgM, IgD oder IgE</li></ul>

Unter Berücksichtigung der durchschnittlichen Lebenserwartung kann von einem 2%igen Risiko bei Abwesenheit aller Faktoren, bei Nachweis von einem Faktor von einem 10%igem Risiko, einem 18%igen Risiko bei Nachweis von zwei Faktoren und einem 27%igem Risiko bei Nachweis von allen drei Faktoren zur Weiterentwicklung der MGUS zum Multiplen Myelom innerhalb von 20 Jahren ausgegangen werden.<a href="#cite_note-van_de_Donk-6">[6]</a><a href="#cite_note-Kyle_Risk-51">[51]</a> Werden anschließend regelmäßige Untersuchungen der betroffenen Patienten durchgeführt (je nach Risikoeinstufung alle sechs Monate, jährlich oder alle zwei bis drei Jahre) kann das Risiko von Komplikationen durch das Fortschreiten der Erkrankung bzw. Vorstufe vermindert werden.<a href="#cite_note-Go-52">[52]</a>

Auf ähnliche Art und Weise können auch Patienten mit einem bereits nachgewiesenen schwelenden Multiplen Myelom anhand folgender Faktoren für ein ca. 50%iges Risiko einer Progression innerhalb von zwei Jahren eingestuft werden. Grundvoraussetzung sind mindestens 10 % klonale Plasmazellen im Knochenmark und ein oder mehrere der folgenden Kriterien:

<ul><li>Anstieg des M-Proteins im Serum in zwei aufeinanderfolgenden Messungen um mindestens 25 %</li>

<li>M-Protein im Serum von mindestens 30 g/l</li>

<li>Ratio der tumorassozierten zur nicht tumorassoziierten freien Leichtkette mindestens 8</li>

<li>Supression zweier nicht tumorassoziierter Immunglobulin-Isotypen</li>

<li>Erhöhte Zahl zirkulierender Plasmazellen</li>

<li>Zytogenetische Abnormalitäten der Chromosomen 4, 14 und 17</li>

<li>Nachweis durch PET-CT oder MRT von fokalen Läsionen (mindestens eine) ohne osteolytische Knochenschäden</li>

<li>50–60 % klonale Plasmazellen im Knochenmark</li></ul>

Eine abnormale Ratio der freien Leichtketten, ein M-Protein im Serum von mindestens 30 g/l und klonale Plasmazellen im Knochenmark von mindestens 10 % gelten als unabhängige Risikofaktoren.<a href="#cite_note-Kyle_Risk-51">[51]</a> Nach fünf Jahren liegt das Progressionsrisiko bei Anwesenheit einer dieser Faktoren bei 25 %, bei Anwesenheit von zwei Faktoren bei 51 % und bei Anwesenheit aller drei Faktoren bei 76 %. Die empfohlenen Nachuntersuchungsintervalle sind alle zwei bis drei Monate, bei stabilen Werten im ersten Jahr nach Diagnosestellung alle vier bis sechs Monate und anschließend bei unverändert stabilen Werten alle sechs bis zwölf Monate.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Therapie">Therapie</h2></div>

Bis zum heutigen Stand der Wissenschaft ist eine Heilung des Multiplen Myeloms nicht möglich. Regelmäßige Labortests sowie Röntgen- und <a href="Knochenmark" title="Knochenmark">Knochenmarkuntersuchungen</a> informieren über den Verlauf der Erkrankung. Eine Einleitung der Therapie ist möglich, wenn sich Endorganschädigungen (CRAB- und SLiM-Kriterien – <a href="#Diagnostische_Kriterien">siehe oben</a>) zeigen.<a href="#cite_note-53">[53]</a> Es gibt inzwischen zahlreiche Behandlungsmöglichkeiten, die den Erkrankungsstand über einen längeren Zeitraum stabil halten, die Beschwerden mindern und die Lebensqualität für die Betroffenen deutlich erhöhen können.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Therapie_der_Primärerkrankung">Therapie der Primärerkrankung</h3></div>

Betroffene können, je nach Möglichkeit und Indikation, mit <a href="Chemotherapie" title="Chemotherapie">Chemotherapie</a>, Medikamenten, die das Immunsystem beeinflussen (<a href="Immunmodulation" title="Immunmodulation">Immunmodulatoren</a>), und solchen, die die Knochenauflösung hemmen (<a href="Bisphosphonat" class="mw-redirect" title="Bisphosphonat">Bisphosphonate</a>), behandelt werden sowie eine <a href="Knochenmarktransplantation" class="mw-redirect" title="Knochenmarktransplantation">Knochenmarktransplantation</a> erhalten. Die Überlebensraten haben sich innerhalb der letzten zehn Jahre durch neue Medikamente wie <a href="Bortezomib" title="Bortezomib">Bortezomib</a>, <a href="Carfilzomib" title="Carfilzomib">Carfilzomib</a>, <a href="Ixazomib" title="Ixazomib">Ixazomib</a>, <a href="Lenalidomid" title="Lenalidomid">Lenalidomid</a>, Panobinostat, <a href="Pomalidomid" title="Pomalidomid">Pomalidomid</a> und <a href="Thalidomid" title="Thalidomid">Thalidomid</a> signifikant verbessert.<a href="#cite_note-Kumar_2008-47">[47]</a><a href="#cite_note-Gentile_2012-54">[54]</a><a href="#cite_note-Moreau_2012-55">[55]</a><a href="#cite_note-PZ_Panobinostat_Graefe-56">[56]</a> Die Primärtherapie wird für jeden Patienten immer individuell festgelegt. Ganz wesentlich beeinflusst z. B. das Alter die Therapieentscheidung. Auch die körperliche Allgemeinverfassung und das Ausmaß der begleitenden Erkrankungen spielen eine große Rolle, welche Therapie als geeignet angesehen werden kann. Theoretisch kommen folgende Möglichkeiten infrage, wobei ein höheres Alter z. B. eine Stammzelltransplantation ausschließt:<a href="#cite_note-Kumar_2008-47">[47]</a><a href="#cite_note-Gentile_2012-54">[54]</a><a href="#cite_note-Moreau_2012-55">[55]</a>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Chemotherapie">Chemotherapie</h4></div>

Die klassische Kombinationstherapie besteht aus dem <a href="Zytostatikum" title="Zytostatikum">Zytostatikum</a> <a href="Melphalan" title="Melphalan">Melphalan</a> und dem <a href="Cortison" title="Cortison">Cortison</a>-Abkömmling <a href="Prednison" title="Prednison">Prednison</a>. Die <a href="Chemotherapie" title="Chemotherapie">Chemotherapie</a> läuft üblicherweise in Zyklen ab. Bekannte und gefürchtete Nebenwirkungen sind Haarverlust und Übelkeit. Diese Nebenwirkungen können heute jedoch durch wirksame Medikamente gemildert oder ganz vermieden werden. Ein weiteres Chemotherapeutikum ist <a href="Bendamustin" title="Bendamustin">Bendamustin</a>, das sich durch ein günstigeres Nebenwirkungsprofil auszeichnet. Das <a href="Prodrug" title="Prodrug">Prodrug</a> <a href="Melphalanflufenamid" title="Melphalanflufenamid">Melphalanflufenamid</a> (Melflufen) nutzt das Prinzip der Peptid-Wirkstoff-Konjugation, wobei durch Bindung des <a href="Alkylanzien" title="Alkylanzien">Alkylators</a> an ein lipophiles Dipeptid die Aufnahme in die Tumorzellen erleichtert wird. Dort wird der aktive Metabolit Melphalan (pharmakologisch aktiver Wirkstoff) durch hydrolytische Spaltung freigesetzt.<a href="#cite_note-57">[57]</a> Seit 2022 ist Melphalanflufenamid in Kombination mit Dexamethason in der EU zugelassen zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom (r/r MM), die zuvor mindestens drei andere Therapien (aus unterschiedlichen Wirkstoffgruppen) erhalten haben.<a href="#cite_note-58">[58]</a>

Im Jahr 2019 wurden <a href="Bortezomib" title="Bortezomib">Bortezomib</a>, <a href="Lenalidomid" title="Lenalidomid">Lenalidomid</a> und <a href="Thalidomid" title="Thalidomid">Thalidomid</a> in verschiedenen Kombinationen für die Behandlung des multiplen Myeloms evaluiert. Je nach Kombination kann wahrscheinlich eine teilweise starke Verlängerung des Gesamtüberlebens erzielt werden.<a href="#cite_note-59">[59]</a>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Autologe_Stammzelltransplantation">Autologe Stammzelltransplantation</h4></div>

Hierbei handelt es sich um die <a href="Transplantation" title="Transplantation">Transplantation</a> von eigenen <a href="Stammzellen" class="mw-redirect" title="Stammzellen">Stammzellen</a>. Dabei werden Stammzellen aus dem Knochenmark des Patienten gewonnen und nach erfolgter Chemotherapie dem Patienten wieder zurückgegeben. Diese Stammzellen führen meist innerhalb von kurzer Zeit zur Regeneration der Blutbildung.

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Allogene_Stammzelltransplantation">Allogene Stammzelltransplantation</h4></div>

Bei dieser wesentlich selteneren Methode werden Stammzellen eines fremden Spenders transplantiert. Für dieses Verfahren müssen die Patienten bestimmte Voraussetzungen mitbringen. Das blutbildende System des Empfängers wird nachhaltig zerstört, um durch die Gabe von möglichst identischen Blutstammzellen ein neues hämatopoetisches System zu schaffen, welches frei von kranken Blutzellen ist. Im Gegensatz zur autologen Übertragung besteht zwar grundsätzlich die Gefahr der Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (<a href="Graft-versus-Host-Reaktion" title="Graft-versus-Host-Reaktion">Graft-versus-Host disease</a>), allerdings kann dieses Phänomen auch den positiven Effekt der Graft-versus-Malignom-Reaktion (<a href="Graft-versus-Host-Reaktion#Graft-versus-Malignom-Effekt" title="Graft-versus-Host-Reaktion">Graft-versus-Malignom-Effekt</a>) mit sich bringen. Die Patienten müssen bis zu einem Jahr Medikamente zur Unterdrückung der Abstoßungsgefahr (<a href="Immunsuppressiva" class="mw-redirect" title="Immunsuppressiva">Immunsuppressiva</a>) einnehmen. Die allogene Stammzelltransplantation ist neben der Hornhauttransplantation die einzige „Organtransplantation“, bei der die Immunsuppressiva nicht lebenslang eingenommen werden müssen.

Um Transplantat-gegen-Wirt Reaktionen zu behandeln oder zu vermeiden, wurde der Einsatz von mesenchymalen Stromazellen evaluiert. Mesenchymale Stromazellen verursachen jedoch nur eine geringe oder keine Veränderung bezüglich der Gesamtmortalität, der Rückkehr der malignen Erkrankung und der Inzidenz der akuten und chronischen Graft-versus-Host Reaktion bei prophylaktischen Zwecken.<a href="#cite_note-60">[60]</a>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Strahlentherapie">Strahlentherapie</h4></div>

Im Gegensatz zu einer Chemotherapie wirkt eine <a href="Strahlentherapie" title="Strahlentherapie">Strahlentherapie</a> lokal. Mit ihrer Hilfe soll die Teilungsfähigkeit der bösartigen Zellen gestoppt und dadurch das weitere Wachstum des Tumors verhindert werden. Nebenwirkungen treten lokal auf, je nach Lokalisation können z. B. Hautrötungen, Durchfall oder Übelkeit/Erbrechen auftreten.

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Immunmodulation">Immunmodulation</h4></div>

Immunmodulierende Substanzen (IMiDs für den englischen Begriff: Immunomodulatory Imid Drugs) haben sich in den vergangenen Jahren als ausgesprochen wirksames Mittel gegen Krebserkrankungen erwiesen. Dabei wird die Ausschüttung von entzündungs- oder tumorfördernden Stoffen gehemmt. Zu den IMiDs gehören: <a href="Lenalidomid" title="Lenalidomid">Lenalidomid</a> (Handelsname: Revlimid) und <a href="Thalidomid" title="Thalidomid">Thalidomid</a>; <a href="Pomalidomid" title="Pomalidomid">Pomalidomid</a> ist in den USA unter dem Handelsnamen Pomalyst auf dem Markt. In Europa wurde Pomalidomid im August 2013 mit dem Handelsnamen Imnovid zugelassen.<a href="#cite_note-61">[61]</a><a href="#cite_note-62">[62]</a>

Anders als beispielsweise eine <a href="Chemotherapie" title="Chemotherapie">Chemotherapie</a>, bei der neben der Zerstörung des Tumorgewebes die vorübergehende Beeinträchtigung der gesunden Zellen unvermeidlich ist, wirken IMiDs gezielt gegen die tumorauslösenden Prozesse. Für die Behandlung von Patienten, die mindestens eine vorausgegangene Therapie erhalten haben, wurde von der <a href="Europ%C3%A4ische_Arzneimittelagentur" class="mw-redirect" title="Europäische Arzneimittelagentur">Europäischen Arzneimittelagentur (EMA)</a> im Juli 2007 die perorale Lenalidomid-<a href="Darreichungsform" title="Darreichungsform">Darreichungsform</a> (Revlimid Hartkapseln, <a href="Celgene" title="Celgene">Celgene</a>) in Kombination mit Dexamethason zugelassen. Es wurde als sogenanntes Arzneimittel für seltene Leiden (<a href="Orphan-Arzneimittel" title="Orphan-Arzneimittel">Orphan-Arzneimittel</a>) eingestuft. In Kombinationstherapie mit <a href="Dexamethason" title="Dexamethason">Dexamethason</a> ist es bei Rückfällen oder Therapieversagen effektiver als eine Monotherapie mit Dexamethason.<a href="#cite_note-63">[63]</a> Lenalidomid verfügt neben der immunmodulierenden Wirkung über weitere Mechanismen der Tumorbekämpfung:<a href="#cite_note-Kotla-64">[64]</a>

<ul><li>Aktivierung von Immunzellen (T-Zellen und natürliche Killerzellen, die ihrerseits die Tumorzellen angreifen)</li>

<li>Wachstumsstopp durch direkten Angriff auf die Tumorzellen</li>

<li>Angiogenesehemmung (Hemmung der Neubildung von Blutgefäßen, welche den Tumor mit Nährstoffen versorgen)</li>

<li>Unterdrückung der Freisetzung von tumorfördernden Botenstoffen</li>

<li>Apoptose durch <a href="Zellzyklus" title="Zellzyklus">Zellzyklus</a>-Arrest</li>

<li>Hemmt Osteoklasten-Aktivierung</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Proteasominhibition">Proteasominhibition</h4></div>

<a href="Proteasomen" class="mw-redirect" title="Proteasomen">Proteasomen</a> sind Eiweißkomplexe, die das Wachstum und das Absterben der Zellen (<a href="Apoptose" title="Apoptose">Apoptose</a>) regulieren. <a href="Proteasominhibitor" class="mw-redirect" title="Proteasominhibitor">Proteasominhibitoren</a> sind Substanzen, die die Aktivität von Proteasomen hemmen (inhibieren). Sie bewirken eine Verlangsamung des Zellwachstums und eine Beschleunigung der Apoptose. Der erste sowohl in den USA als auch in der EU zugelassene Proteasominhibitor ist <a href="Bortezomib" title="Bortezomib">Bortezomib</a> (Handelsname: Velcade); <a href="Carfilzomib" title="Carfilzomib">Carfilzomib</a> (Handelsname: Kyprolis) wurde 2015 sowohl in den USA als auch in der EU zugelassen.<a href="#cite_note-65">[65]</a> <a href="Ixazomib" title="Ixazomib">Ixazomib</a> ist in der EU seit 2016 zugelassen.<a href="#cite_note-66">[66]</a> Als Wirkverstärker von Proteasominhibitoren ist der <a href="Histon-Deacetylase" class="mw-redirect" title="Histon-Deacetylase">Histon-Deacetylase</a>-Hemmer Panobinostat (Handelsname: Farydak) seit 2015 in der EU zur Behandlung des Multiplen Myeloms unter bestimmten Voraussetzungen zugelassen.<a href="#cite_note-PZ_Panobinostat_Graefe-56">[56]</a><a href="#cite_note-67">[67]</a>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Biologika">Biologika</h4></div>

Neuere Forschungen haben zur Entwicklung hochspezifischer <a href="Biopharmazeutikum" class="mw-redirect" title="Biopharmazeutikum">Biologika</a> geführt, die seit einiger Zeit für die Therapie des Multiplen Myeloms zugelassen sind. Darunter die monoklonalen Antikörper <a href="Isatuximab" title="Isatuximab">Isatuximab</a>, <a href="Daratumumab" title="Daratumumab">Daratumumab</a> und <a href="Elotuzumab" title="Elotuzumab">Elotuzumab</a>. Während Isatuximab und Daratumumab spezifisch an das <a href="Glykoprotein" class="mw-redirect" title="Glykoprotein">Glykoprotein</a> CD38 binden, welches auf Myelomzellen <a href="Genexpression" title="Genexpression">überexprimiert</a> vorliegt, wodurch die Apoptose der Zellen ausgelöst wird,<a href="#cite_note-Lokhorst2015-68">[68]</a><a href="#cite_note-69">[69]</a> entfaltet Elotuzumab seine immunstimulatorischen Eigenschaften durch die Interaktion mit dem Oberflächenprotein SLAMF7 auf Myelomzellen.<a href="#cite_note-PI-70">[70]</a>

Das erst im August 2020 in der EU zugelassene <a href="Chemoimmunkonjugat" title="Chemoimmunkonjugat">Antikörper-Wirkstoff-Konjugat</a> Belantamab-Mafodotin (Handelsname: Blenrep, Hersteller: <a href="GlaxoSmithKline" class="mw-redirect" title="GlaxoSmithKline">GlaxoSmithKline</a>) steht drei Jahre später vor dem Aus. Es ist angezeigt zur Behandlung des Multiplen Myeloms bei erwachsenen Patienten, die bereits mindestens vier Therapien erhalten haben und deren Erkrankung refraktär gegenüber mindestens einem Proteasom-Inhibitor, einem Immunmodulator und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper ist, und die während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression zeigten.<a href="#cite_note-71">[71]</a><a href="#cite_note-72">[72]</a> Nach Prüfung zusätzlich erhobener Daten folgerte der <a href="Ausschuss_f%C3%BCr_Humanarzneimittel" title="Ausschuss für Humanarzneimittel">Ausschuss für Humanarzneimittel</a> im September 2023, dass die Ergebnisse der neuen Studie DREAMM-3 die Wirksamkeit von Belantamab-Mafodotin, wie sie bei der Erteilung der bedingten Zulassung angenommen wurde, nicht bestätigten. Das Arzneimittel zeigte keine Überlegenheit im progressionsfreien Überleben gegenüber mit Pomalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason behandelten Patienten.<a href="#cite_note-europa-EMA_reco-73">[73]</a> Aus der Klasse der <a href="Bispezifischer_Antik%C3%B6rper" title="Bispezifischer Antikörper">bispezifischen Antikörper</a> wurden 2023 zwei Vertreter zugelassen bzw. zur Zulassung empfohlen: <a href="Talquetamab" title="Talquetamab">Talquetamab</a> (Handelsname: Talvey; Hersteller: <a href="Janssen_Biotech" title="Janssen Biotech">Janssen Biotech</a>/<a href="Janssen_Pharmaceutica" title="Janssen Pharmaceutica">Janssen Pharmaceutica</a>; USA<a href="#cite_note-74">[74]</a> und EU<a href="#cite_note-75">[75]</a> im August 2023) und Elranatamab (Handelsname: Elrexfio; Hersteller: <a href="Pfizer" title="Pfizer">Pfizer</a>; USA im August,<a href="#cite_note-76">[76]</a> EU im Oktober 2023<a href="#cite_note-77">[77]</a>).

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Supportivtherapie">Supportivtherapie</h3></div>

Ergänzende (sogenannte supportive) therapeutische Maßnahmen können helfen, begleitende Symptome einzudämmen und Komplikationen vorzubeugen. Daher wurde evaluiert, ob körperliche Betätigung als Ergänzung zu der Standardtherapie Vorteile für die Patienten hat. Die Evidenz ist sehr ungewiss bezüglich des Effekts von körperlicher Betätigung auf Angst und schwere unerwünschte Ereignisse. Körperliche Betätigung verursacht eventuell nur eine geringe oder keine Veränderung bezüglich der Mortalität, der Lebensqualität und der körperlichen Funktion. Körperliche Betätigung verursacht eventuell eine schwache Verringerung von Depressionen.<a href="#cite_note-78">[78]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Verlaufskontrolle">Verlaufskontrolle</h2></div>

Anhand verschiedener Parameter kann die Effektivität einer Therapie beurteilt werden. Nachfolgend sind die aktuell gültigen Definitionen aus internationalen und nationalen Leitlinien aufgelistet, die hierbei Anwendung finden.<a href="#cite_note-Kumar_2016-79">[79]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Remissionskriterien">Remissionskriterien</h3></div>

<th>Kriterium/Status</th>

<th>M-Protein in SPE</th>

<th>M-Protein in IFE</th>

<th>Freie Leichtketten</th>

<th>Manifestation in Weichteilen</th>

<th>Anteil Plasmazellen im Knochenmark

</th></tr>

<tr>

<td>stringente komplette Remission (sCR)</td>

<td style="text-align:center">nicht nachweisbar in Serum und Urin</td>

<td style="text-align:center">normalisierte Ratio der freien Leichtketten</td>

<td style="text-align:center">keine nachweisbar</td>

<td style="text-align:center">≤ 5 %; keine klonalen Plasmazellen nachweisbar durch Immunhistochemie

</td></tr>

<tr>

<td>komplette Remission (CR)</td>

<td style="text-align:center">nicht nachweisbar in Serum und Urin</td>

<td style="text-align:center">keine nachweisbar</td>

<td style="text-align:center">≤ 5 %

</td></tr>

<tr>

<td>sehr gute partielle Remission (VGPR)</td>

<td style="text-align:center">mind. 90 % Reduktion im Serum und weniger als 100 mg/24h im Urin oder kein M Protein in Serum und Urin nachweisbar</td>

<td style="text-align:center">nachweisbar</td>

<td>

</td></tr>

<tr>

<td>partielle Remission (PR)</td>

<td style="text-align:center">mind. 50 % Abnahme im Serum und mind. 90 % Reduktion im Urin oder weniger als 200 mg/24h im Urin</td>

<td style="text-align:center">falls M-Protein nicht bestimmbar gilt > 50 % Reduktion der Differenz aus tumorassoziierter (involvierter) und nicht-tumorassozierter (nicht-involvierter) freier Leichtkette = dFLC</td>

<td style="text-align:center">> 50 % Reduktion (obligates Kriterium)</td>

<td style="text-align:center">falls Anteil vor Therapie über 30 % und falls M-Protein und freie Leichtketten Ratio nicht bestimmbar gilt eine Reduktion der Infiltration um über 50 %

</td></tr>

<tr>

<td>stabile Erkrankung (SD)</td>

<td colspan="5" style="text-align:center">keinerlei der Kriterien erfüllt

</td></tr>

<tr>

<td>progressive Erkrankung (PD)</td>

<td style="text-align:center">mind. 25 % Anstieg im Serum und absolut mind. 0,5 g/dl und/oder mind. 25 % Anstieg im Urin oder absolut ≥ 200 mg/24h</td>

<td style="text-align:center">mind. 25 % Anstieg der dFLC im Serum, absolut um mindestens 100 mg</td>

<td style="text-align:center">Progress oder Neuauftreten</td>

<td style="text-align:center">> 25 % Anstieg in Bezug auf den Wert zum Zeitpunkt des besten Ansprechens und absolut mind. 10 %

</td></tr></tbody></table>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Minimale_Resterkrankung_(MRD)">Minimale Resterkrankung (MRD)</h3></div>

Bei einer großen Mehrheit der Patienten ist auch nach Erreichen einer kompletten Remission mit verschiedenen Methoden eine minimale Resterkrankung (im Englischen als minimal residual disease (MRD) bezeichnet) nachweisbar.<a href="#cite_note-Davies-80">[80]</a> In einem solchen Fall ist der Patient dabei nicht als geheilt zu betrachten und unter Umständen kann es im späteren Verlauf zu einem <a href="Rezidiv" title="Rezidiv">Rezidiv</a> kommen. Zwischenzeitlich etablierte Methoden zum Nachweis einer Resterkrankung sind <a href="DNA-Sequenzierung" title="DNA-Sequenzierung">Next-Generation-Sequencing</a>, <a href="Durchflusszytometrie" title="Durchflusszytometrie">Durchflusszytometrie</a> sowie MRT und PET.<a href="#cite_note-Kumar_2016-79">[79]</a> Neuere Studien zeigen außerdem, dass durch die serologische Bestimmung der Immunglobuline, entsprechend ihrer gebundenen Leichtkette, Aussagen über eine möglicherweise zugrundeliegende minimalen Resterkrankung getroffen werden kann - z. B. IgGκ als M-Protein im Normbereich und IgGλ als normales (polyklonales) Immunglobulin unterhalb des Normbereichs als Hinweis für eine MRD.<a href="#cite_note-Ludwig_HLC-81">[81]</a><a href="#cite_note-Michallet-82">[82]</a> Bei einer nachgewiesenen MRD-Negativität, ist von einem längeren progressionsfreien als auch Gesamtüberleben auszugehen.<a href="#cite_note-Munshi_et_al.-83">[83]</a> Diese Methoden sind aktuell noch kein Standard und tragen zurzeit noch nicht prädiktiv für weitere Therapieentscheidungen bei.<a href="#cite_note-84">[84]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Selbsthilfegruppen">Selbsthilfegruppen</h2></div>

Für das Multiple Myelom gibt es verschiedene Selbsthilfegruppen in Deutschland. Die größte Selbsthilfegruppe ist die AMM-Online (Arbeitsgemeinschaft Multiples Myelom (Plasmozytom, Morbus Kahler) Online-Netzwerk für Patienten/-innen und Angehörige)<a href="#cite_note-85">[85]</a>, die u. a. folgendes anbietet:

<ul><li>ein umfangreiches Informationsangebot in allen Stadien der Erkrankung – vom MGUS über das schwelende Myelom (SMM) bis hin zum behandlungsbedürftigen Multiplen Myelom</li>

<li>ein Patienten- und Angehörigenforum</li>

<li>eine Auflistung von aktuell rekrutierenden Myelom-Studien in Deutschland</li>

<li>eine Übersicht aller deutschsprachigen Myelom-Selbsthilfe-Gruppen</li></ul>

Darüber hinaus bietet die AMM-Online einen monatlichen virtuellen Stammtisch an, bei dem sich Patienten und Angehörige austauschen können.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>M. A. Bärtsch <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/s-0043-100295">Aktuelle Aspekte bei der Diagnostik und Therapie des Plasmazellmyeloms.</a> In: <a href="Deutsches_%C3%84rzteblatt" title="Deutsches Ärzteblatt">Deutsches Ärzteblatt</a>. Band 142, Nr. 11, 2017, S. 800–804.</li>

<li>D. Felsenberg <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.forum-sanitas.com/downloads/forum_sanitas_ausgabe_2_2018.html">Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS).</a> In: Forum Sanitas. 2018, 2. Ausgabe, S. 39–41.</li>

<li><a href="Hartmut_Goldschmidt" title="Hartmut Goldschmidt">Hartmut Goldschmidt</a>: <cite style="font-style:italic">Das Multiple Myelom (Plasmozytom). Diagnose und Therapie</cite>. 2. Auflage. Unimed, Bremen 2011, ISBN 978-3-8374-1032-7.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.au=Hartmut+Goldschmidt&rft.btitle=Das+Multiple+Myelom+%28Plasmozytom%29.+Diagnose+und+Therapie&rft.date=2011&rft.edition=2.&rft.genre=book&rft.isbn=9783837410327&rft.place=Bremen&rft.pub=Unimed" style="display:none">

<ul><li><cite style="font-style:italic">Das Multiple Myelom – Diagnose und Therapie</cite>. 3., gründlich überarbeitete Auflage. UNI-MED, Bremen 2023, ISBN 978-3-8374-1659-6.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.btitle=Das+Multiple+Myelom+-+Diagnose+und+Therapie&rft.date=2023&rft.edition=3.%2C+gr%C3%BCndlich+%C3%BCberarbeitete&rft.genre=book&rft.isbn=9783837416596&rft.place=Bremen&rft.pub=UNI-MED" style="display:none"> </li></ul></li>

<li>Robert A. Kyle, David P. Steensma: Multiple Myeloma: A History. In: James S. Malpas, Daniel E. Bergsagel, Robert E. Kyle: Myeloma: Biology and Management. Saunders, 3. Auflage, 2004, S. 99–117, ISBN 978-0-7216-0006-2.</li>

<li>K. M. Kortüm <a rel="nofollow" class="external text" href="https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00108-013-3336-2">Das multiple Myelom.</a> In: Der Internist. Band 54, Nr. 8, 2013, S. 963–977.</li>

<li>Jossip v. Rustitzky: Multiples Myelom. In: Deutsche Zeitschrift für Chirurgie.# 3, 1873, S. 162–172, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://opacplus.bsb-muenchen.de/Vta2/bsb11039808/bsb:10672627?queries=Multiplkes%7CMyelom&language=de&c=default">Aufsatz im Volltext</a> – auf dem Server der Bayerischen Staatsbibliothek.</li>

<li>Christian Straka, Hermann Dietzfelbinger (Hrsg.): Manual Multiples Myelom. Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge. Tumorzentrum München. 5., überarbeitete Auflage. W. Zuckschwerdt Verlag, München 2017, ISBN 978-3-86371-211-2.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.myelom.org/">AMM-Online.</a> Netzwerk für Myelom-Patienten, Informationsportal mit Patientenforum</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://myelom.online">Myelom.Online e. V.</a> gemeinnützige bundesweit tätige Selbsthilfe- und Patientenorganisation von Patientinnen, Patienten und Angehörigen</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://imwg.myeloma.org/">Offizielle Seite der International Myeloma Working Group</a> (englisch)</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.krebshilfe.de/fileadmin/Inhalte/Downloads/PDFs/Blaue_Ratgeber/022_0094.pdf">Plasmozytom / Multiples Myelom. Antworten. Hilfen. Perspektiven.</a> (PDF; 1,17 MB) Blauer Ratgeber #22 der Deutschen Krebshilfe</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.multiples-myelom.ch/">Myelom Kontaktgruppe Schweiz</a></li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://alf3.urz.unibas.ch/pathopic/p-thu.cfm?FallID=0&vm=P&SrowSave=1&Srow=1&Nrow=10&srchTopoG=0&srchTopo=0&srchDG=0&srchHerkunft=0&srchFaerbung=0&srchMagni=0&srchSerie=0&srchAutor=0&srchDescShort=Multiples%20Myelom&srchBiopsie=&srchID=&srchSex=-1&srchProbenArt=0&srchIH=0">Multiples Myelom</a>, Pathologie – Bilddatenbank Pathopic der Universität Basel; <a rel="nofollow" class="external text" href="http://alf3.urz.unibas.ch/pathopic/manual.pdf">PathoPic – Anleitung</a> (PDF; 2,2 MB)</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/patientenleitlinien/multiples-myelom/">Patientenleitlinie Multiples Myelom, 1. Auflage, August 2022.</a> 9. August 2022, abgerufen am 12. August 2022.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMultiples+Myelom&rft.title=Patientenleitlinie+Multiples+Myelom%2C+1.+Auflage%2C+August+2022&rft.description=Patientenleitlinie+Multiples+Myelom%2C+1.+Auflage%2C+August+2022&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.leitlinienprogramm-onkologie.de%2Fpatientenleitlinien%2Fmultiples-myelom%2F&rft.date=2022-08-09"> </li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.myeloma.org/sites/default/files/images/publications/International/PDF/german/phb_de.pdf">Multiples Myelom – Eine Krebserkrankung des Knochenmarks – Patientenhandbuch</a> (deutschsprachige Ausgabe) der International Myeloma Foundation</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.myeloma.org/sites/default/files/images/publications/International/PDF/german/cr_de.pdf">Multiples Myelom – Eine Krebserkrankung des Knochenmarks – Kurze Zusammenfassung der Krankheit und Therapiemöglichkeiten</a> (deutschsprachige Ausgabe) der International Myeloma Foundation</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.myeloma.org/sites/default/files/images/publications/International/PDF/german/u-flhl_de.pdf">Multiples Myelom – Eine Krebserkrankung des Knochenmarks - Freelite® - und Hevylite®-Serum-Assays verstehen.</a> (deutschsprachige Ausgabe) der International Myeloma Foundation</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.wikilite.com/">wikilite.com</a> – englischsprachige Informationsseite zum biologischen Hintergrund, Diagnostik, Verlaufskontrolle und Therapie Monoklonaler Gammopathien</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.myelomabeacon.com/">The Myeloma Beacon</a> englischsprachige Seite mit aktuellen Informationen zum Multiplen Myelom</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.tumororthopaedie.org/multiples-myelom.html">Operative Therapienotwendigkeit beim Multiplen Myelom</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><a href="#cite_ref-1">↑</a> <a href="Ludwig_Heilmeyer" title="Ludwig Heilmeyer">Ludwig Heilmeyer</a>, Herbert Begemann: Blut und Blutkrankheiten. In: Ludwig Heilmeyer (Hrsg.): Lehrbuch der Inneren Medizin. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 376–449, hier: S. 432–434: Das Myelom (Kahlersche Krankheit oder myelogenes Plasmocytom).

</li>

<li id="cite_note-2"><a href="#cite_ref-2">↑</a> „Das MM mit Eigennamen als Morbus Kahler oder Morbus Bozzolo zu bezeichnen, ist international unüblich“. Zitat aus: <a href="Hartmut_Goldschmidt" title="Hartmut Goldschmidt">Hartmut Goldschmidt</a>: Das Multiple Myelom (Plasmozytom) Diagnose und Therapie. 2. Auflage. Uni-Med Verlag, Bremen 2011, ISBN 978-3-8374-1032-7, S. 10.

</li>

<li id="cite_note-3"><a href="#cite_ref-3">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.icd-code.de/icd/code/C90.0-.html">Klassifikation nach ICD-Code</a>

</li>

<li id="cite_note-Landgren-4"><a href="#cite_ref-Landgren_4-0">↑</a> O. Landgren <a href="Et_al." title="Et al.">et al.</a>: <cite style="font-style:italic">Monoclonal gammopathy of undetermined significance (mgus) consistently precedes multiple myeloma: a prospective study</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Blood</cite>. 113. Jahrgang, Nr. 22, 2009, S. 5412–5417, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1182/blood-2008-12-194241">10.1182/blood-2008-12-194241</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19179464?dopt=Abstract">PMID 19179464</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Monoclonal+gammopathy+of+undetermined+significance+%28mgus%29+consistently+precedes+multiple+myeloma%3A+a+prospective+study&rft.au=O.%26%2332%3BLandgren+et+al.&rft.date=2009&rft.doi=10.1182%2Fblood-2008-12-194241&rft.genre=journal&rft.issue=22&rft.jtitle=Blood&rft.pages=5412-5417&rft.pmid=19179464&rft.volume=113.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-Tsai-5"><a href="#cite_ref-Tsai_5-0">↑</a> H. T. Tsai et al.: <cite style="font-style:italic">Evidence of serum immunoglobulin abnormalities up to 9.8 years before diagnosis of chronic lymphocytic leukemia: a prospective study</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Blood</cite>. 114. Jahrgang, Nr. 24, 2009, S. 4928–4932, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1182/blood-2009-08-237651">10.1182/blood-2009-08-237651</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19828698?dopt=Abstract">PMID 19828698</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Evidence+of+serum+immunoglobulin+abnormalities+up+to+9.8+years+before+diagnosis+of+chronic+lymphocytic+leukemia%3A+a+prospective+study&rft.au=H.+T.%26%2332%3BTsai+et+al.&rft.date=2009&rft.doi=10.1182%2Fblood-2009-08-237651&rft.genre=journal&rft.issue=24&rft.jtitle=Blood&rft.pages=4928-4932&rft.pmid=19828698&rft.volume=114.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-van_de_Donk-6">↑ <a href="#cite_ref-van_de_Donk_6-0">a</a> <a href="#cite_ref-van_de_Donk_6-1">b</a> <a href="#cite_ref-van_de_Donk_6-2">c</a> <a href="#cite_ref-van_de_Donk_6-3">d</a> <a href="#cite_ref-van_de_Donk_6-4">e</a> N. van de Donk et al.: <cite style="font-style:italic">The clinical relevance and management of monoclonal gammopathy of undetermined significance and related disorders: recommendations from the European Myeloma Network</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Haematologica</cite>. 99. Jahrgang, Nr. 6, 21. März 2014, S. 984–96, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.3324/haematol.2013.100552">10.3324/haematol.2013.100552</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23224402?dopt=Abstract">PMID 23224402</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4040895/">PMC 4040895</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=The+clinical+relevance+and+management+of+monoclonal+gammopathy+of+undetermined+significance+and+related+disorders%3A+recommendations+from+the+European+Myeloma+Network&rft.au=N.%26%2332%3Bvan+de+Donk+et+al.&rft.date=2014-03-21&rft.doi=10.3324%2Fhaematol.2013.100552&rft.genre=journal&rft.issue=6&rft.jtitle=Haematologica&rft.pages=984-96&rft.pmc=4040895&rft.pmid=23224402&rft.volume=99.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-Rajkumar_Risiko-7"><a href="#cite_ref-Rajkumar_Risiko_7-0">↑</a> S. V. Rajkumar et al.: <cite style="font-style:italic">Smoldering multiple myeloma</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Blood</cite>. 125. Jahrgang, Nr. 20, 2. April 2015, S. 3069–75, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1182/blood-2014-09-568899">10.1182/blood-2014-09-568899</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25838344?dopt=Abstract">PMID 25838344</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4432003/">PMC 4432003</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Smoldering+multiple+myeloma&rft.au=S.+V.%26%2332%3BRajkumar+et+al.&rft.date=2015-04-02&rft.doi=10.1182%2Fblood-2014-09-568899&rft.genre=journal&rft.issue=20&rft.jtitle=Blood&rft.pages=3069-75&rft.pmc=4432003&rft.pmid=25838344&rft.volume=125.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-8"><a href="#cite_ref-8">↑</a> S. H. Swerdlow, E. Campo, N. L. Harris, E. S. Jaffe, S. A. Pileri, <a href="Harald_Stein_(Mediziner)" title="Harald Stein (Mediziner)">H. Stein</a>, J. Thiele, J. W. Vardiman (Hrsg.): WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4. Auflage. <a href="Internationale_Agentur_f%C3%BCr_Krebsforschung" title="Internationale Agentur für Krebsforschung">IARC</a> Press, Lyon 2008, ISBN 978-92-832-2431-0 (die WHO-Klassifikation von 2008)

</li>

<li id="cite_note-9"><a href="#cite_ref-9">↑</a> <a href="Hartmut_Goldschmidt" title="Hartmut Goldschmidt">Hartmut Goldschmidt</a>: Das Multiple Myelom (Plasmozytom) Diagnose und Therapie. 2. Auflage. Uni-Med Verlag, Bremen 2011, ISBN 978-3-8374-1032-7, S. 10.

</li>

<li id="cite_note-10"><a href="#cite_ref-10">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.dimdi.de/static/de/klassifikationen/icd/icd-10-who/kode-suche/htmlamtl2019/block-c81-c96.htm">ICD-10 Klassifikation der WHO (Version 2019) – C90.01 und C90.03</a>

</li>

<li id="cite_note-Leung-11">↑ <a href="#cite_ref-Leung_11-0">a</a> <a href="#cite_ref-Leung_11-1">b</a> N Leung et al.: <cite style="font-style:italic">Monoclonal gammopathy of renal significance: when MGUS is no longer undetermined or insignificant</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Blood</cite>. 120. Jahrgang, Nr. 22, 22. November 2012, S. 4292–4295, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1182/blood-2012-07-445304">10.1182/blood-2012-07-445304</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23224402?dopt=Abstract">PMID 23224402</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Monoclonal+gammopathy+of+renal+significance%3A+when+MGUS+is+no+longer+undetermined+or+insignificant&rft.au=N%26%2332%3BLeung+et+al.&rft.date=2012-11-22&rft.doi=10.1182%2Fblood-2012-07-445304&rft.genre=journal&rft.issue=22&rft.jtitle=Blood&rft.pages=4292-4295&rft.pmid=23224402&rft.volume=120.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-Landgren_2017-12"><a href="#cite_ref-Landgren_2017_12-0">↑</a> O. Landgren et al.: <cite style="font-style:italic">Shall we treat smoldering multiple myeloma in the near future?</cite> In: <cite style="font-style:italic">Hematology Am Soc Hematol Educ Program</cite>. 2017. Jahrgang, Nr. 1, 2017, S. 194–204, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1182/asheducation-2017.1.194">10.1182/asheducation-2017.1.194</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222256?dopt=Abstract">PMID 29222256</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Shall+we+treat+smoldering+multiple+myeloma+in+the+near+future%3F&rft.au=O.%26%2332%3BLandgren+et+al.&rft.date=2017&rft.doi=10.1182%2Fasheducation-2017.1.194&rft.genre=journal&rft.issue=1&rft.jtitle=Hematology+Am+Soc+Hematol+Educ+Program&rft.pages=194-204&rft.pmid=29222256&rft.volume=2017.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-13"><a href="#cite_ref-13">↑</a> <a href="Oswald_Panagl" title="Oswald Panagl">Oswald Panagl</a>: Das Suffix -om (= griech. -ωμα) — ein Pseudo-Lexem der medizinischen Terminologie. In: <a href="Glotta" title="Glotta">Glotta</a>. Band 49, Heft 1/2, 1971, S. 42–45. <a href="JSTOR" title="JSTOR">JSTOR</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.jstor.org/stable/40266190">40266190</a>.

</li>

<li id="cite_note-14"><a href="#cite_ref-14">↑</a> <a href="Oswald_Panagl" title="Oswald Panagl">Oswald Panagl</a>: Das Suffix -om (= griech. -ωμα) — ein Pseudo-Lexem der medizinischen Terminologie. In: Glotta. Band 49, Heft 1/2, 1971, S. 44. <a href="JSTOR" title="JSTOR">JSTOR</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.jstor.org/stable/40266190">40266190</a>.

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<li id="cite_note-15"><a href="#cite_ref-15">↑</a> Robert A. Kyle, David P. Steensma: Multiple Myeloma: A History. In: James S. Malpas, Daniel E. Bergsagel, Robert E. Kyle: Myeloma: Biology and Management. 3. Auflage. Saunders, 2004, S. 111.

</li>

<li id="cite_note-16"><a href="#cite_ref-16">↑</a> <a href="Hartmut_Goldschmidt" title="Hartmut Goldschmidt">Hartmut Goldschmidt</a>: „Das Multiple Myelom (Plasmozytom) Diagnose und Therapie.“ 2. Auflage. Uni-Med Verlag, Bremen 2011, ISBN 978-3-8374-1032-7, S. 11.

</li>

<li id="cite_note-17"><a href="#cite_ref-17">↑</a> J. v. Rustitzky: Multiples Myelom. In: Deutsche Zeitschrift für Chirurgie. 3, 1873, S. 170.

</li>

<li id="cite_note-18"><a href="#cite_ref-18">↑</a> J. v. Rustitzky: Multiples Myelom. In: Deutsche Zeitschrift für Chirurgie. 3, 1873, S. 171: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://opacplus.bsb-muenchen.de/Vta2/bsb11039808/bsb:10672627?queries=Multiples">Myelom&language=de&c=default Aufsatz im Volltext</a> – auf dem Server der Bayerischen Staatsbibliothek.

</li>

<li id="cite_note-19"><a href="#cite_ref-19">↑</a> J. v. Rustitzky: Multiples Myelom. In: Deutsche Zeitschrift für Chirurgie. 3, 1873, S. 171.

</li>

<li id="cite_note-20"><a href="#cite_ref-20">↑</a> siehe dazu die Bibliographie am Ende des bereits zitierten Aufsatzes von Robert A. Kyle, David P. Steensma: Multiple Myeloma: A History, 2004, Seiten 114–116.

</li>

<li id="cite_note-Dalrymple-21"><a href="#cite_ref-Dalrymple_21-0">↑</a> J. Dalrymple: <cite style="font-style:italic">On the microscopical character of mollities ossium</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Dublin Quarterly Journal of Medical Science</cite>. Nr. 2, 1846, S. 85–95.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=On+the+microscopical+character+of+mollities+ossium&rft.au=J.+Dalrymple&rft.date=1846&rft.genre=journal&rft.issue=2&rft.jtitle=Dublin+Quarterly+Journal+of+Medical+Science&rft.pages=85-95" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-22"><a href="#cite_ref-22">↑</a> A. Nerlich, H. Rohrbach, A. Zink: Paläopathologie altägyptischer Mumien und Skelette. In: Pathologe. 23, 2002, S. 379, <a href="https://doi.org/10.1007/s00292-002-0558-9" class="extiw external" title="doi:10.1007/s00292-002-0558-9">doi:10.1007/s00292-002-0558-9</a>

</li>

<li id="cite_note-23"><a href="#cite_ref-23">↑</a> Christian Straka, Hermann Dietzfelbinger (Hrsg.): Manual Multiples Myelom. Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge. Tumorzentrum München. W. Zuckschwerdt Verlag, 5., überarbeitete Auflage 2017, ISBN 978-3-86371-211-2.

</li>

<li id="cite_note-24"><a href="#cite_ref-24">↑</a> D. Morse, R. C. Dailey, J. Bunn: <cite style="font-style:italic">Prehistoric multiple myeloma</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Bulletin of the New York Academy of Medicine</cite>. Nr. 50, 1974, S. 447–458, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4594853?dopt=Abstract">PMID 4594853</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Prehistoric+multiple+myeloma&rft.au=D.+Morse%2C+R.+C.+Dailey%2C+J.+Bunn&rft.date=1974&rft.genre=journal&rft.issue=50&rft.jtitle=Bulletin+of+the+New+York+Academy+of+Medicine&rft.pages=447-458&rft.pmid=4594853" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-Macintyre-25">↑ <a href="#cite_ref-Macintyre_25-0">a</a> <a href="#cite_ref-Macintyre_25-1">b</a> <a href="#cite_ref-Macintyre_25-2">c</a> W Macintyre: <cite style="font-style:italic">Case of mollities and fragilitas ossium, accompanied with urine strongly charged with animal matter</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Medical and Chirurgical Transactions of London</cite>. Nr. 33, 1850, S. 211–232.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Case+of+mollities+and+fragilitas+ossium%2C+accompanied+with+urine+strongly+charged+with+animal+matter&rft.au=W+Macintyre&rft.date=1850&rft.genre=journal&rft.issue=33&rft.jtitle=Medical+and+Chirurgical+Transactions+of+London&rft.pages=211-232" style="display:none">

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<li id="cite_note-Durie_&_Salmon-48"><a href="#cite_ref-Durie_&_Salmon_48-0">↑</a> B. G. Durie et al.: <cite style="font-style:italic">A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival.</cite> In: <cite style="font-style:italic">Cancer</cite>. 36. Jahrgang, Nr. 3, September 1975, S. 842–854, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1182674?dopt=Abstract">PMID 1182674</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=A+clinical+staging+system+for+multiple+myeloma.+Correlation+of+measured+myeloma+cell+mass+with+presenting+clinical+features%2C+response+to+treatment%2C+and+survival.&rft.au=B.+G.%26%2332%3BDurie+et+al.&rft.date=1975-09&rft.genre=journal&rft.issue=3&rft.jtitle=Cancer&rft.pages=842-854&rft.pmid=1182674&rft.volume=36.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-49"><a href="#cite_ref-49">↑</a> Philip R. Greipp, Jesus San Miguel, Brian G.M. Durie, John J. Crowley, Bart Barlogie: <cite style="font-style:italic">International Staging System for Multiple Myeloma</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Journal of Clinical Oncology</cite>. Band 23, Nr. 15, 20. Mai 2005, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220732-183X%22&key=cql">0732-183X</a>, S. 3412–3420, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1200/JCO.2005.04.242">10.1200/JCO.2005.04.242</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=International+Staging+System+for+Multiple+Myeloma&rft.au=Philip+R.+Greipp%2C+Jesus+San+Miguel%2C+Brian+G.M.+Durie%2C+...&rft.date=2005-05-20&rft.doi=10.1200%2FJCO.2005.04.242&rft.genre=journal&rft.issn=0732-183X&rft.issue=15&rft.jtitle=Journal+of+Clinical+Oncology&rft.pages=3412-3420&rft.volume=23" style="display:none">

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<li id="cite_note-Palumbo-50"><a href="#cite_ref-Palumbo_50-0">↑</a> A. Palumbo et al.: <cite style="font-style:italic">Revised International Staging System for Multiple Myeloma: a report from IMWG</cite>. In: <cite style="font-style:italic">J Clin Oncol</cite>. 33. Jahrgang, Nr. 26, 10. September 2015, S. 2863–2869, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1200/JCO.2015.61.2267">10.1200/JCO.2015.61.2267</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26240224?dopt=Abstract">PMID 26240224</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4846284/">PMC 4846284</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Revised+International+Staging+System+for+Multiple+Myeloma%3A+a+report+from+IMWG&rft.au=A.%26%2332%3BPalumbo+et+al.&rft.date=2015-09-10&rft.doi=10.1200%2FJCO.2015.61.2267&rft.genre=journal&rft.issue=26&rft.jtitle=J+Clin+Oncol&rft.pages=2863-2869&rft.pmc=4846284&rft.pmid=26240224&rft.volume=33.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-Kyle_Risk-51">↑ <a href="#cite_ref-Kyle_Risk_51-0">a</a> <a href="#cite_ref-Kyle_Risk_51-1">b</a> <a href="#cite_ref-Kyle_Risk_51-2">c</a> R. A. Kyle et al.: <cite style="font-style:italic">Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering (asymptomatic) multiple myeloma:IMWG consensus perspectives risk factors for progression and guidelines for monitoring and management</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Leukemia</cite>. 24. Jahrgang, 4. Februar 2010, S. 1121–1127, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/leu.2010.60">10.1038/leu.2010.60</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20410922?dopt=Abstract">PMID 20410922</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Monoclonal+gammopathy+of+undetermined+significance+%28MGUS%29+and+smoldering+%28asymptomatic%29+multiple+myeloma%3AIMWG+consensus+perspectives+risk+factors+for+progression+and+guidelines+for+monitoring+and+management&rft.au=R.+A.%26%2332%3BKyle+et+al.&rft.btitle=Leukemia&rft.date=2010-02-04&rft.doi=10.1038%2Fleu.2010.60&rft.genre=book&rft.pages=1121-1127&rft.pmid=20410922&rft.volume=24.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-Go-52"><a href="#cite_ref-Go_52-0">↑</a> R. S. Go et al.: <cite style="font-style:italic">Determining the clinical significance of monoclonal gammopathy of undetermined significance: a SEER-Medicare population analysis</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Leukemia</cite>. 15. Jahrgang, Nr. 3, 28. September 2014, S. 177–186.e4, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016/j.clml.2014.09.004">10.1016/j.clml.2014.09.004</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25445471?dopt=Abstract">PMID 25445471</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4344843/">PMC 4344843</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Determining+the+clinical+significance+of+monoclonal+gammopathy+of+undetermined+significance%3A+a+SEER-Medicare+population+analysis&rft.au=R.+S.%26%2332%3BGo+et+al.&rft.date=2014-09-28&rft.doi=10.1016%2Fj.clml.2014.09.004&rft.genre=journal&rft.issue=3&rft.jtitle=Leukemia&rft.pages=177-186.e4&rft.pmc=4344843&rft.pmid=25445471&rft.volume=15.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-Gentile_2012-54">↑ <a href="#cite_ref-Gentile_2012_54-0">a</a> <a href="#cite_ref-Gentile_2012_54-1">b</a> M. Gentile u. a.: <cite style="font-style:italic">Emerging biological insights and novel treatment strategies in multiple myeloma</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="Expert_Opinion_on_Emerging_Drugs" title="Expert Opinion on Emerging Drugs">Expert Opinion on Emerging Drugs</a></cite>. Nr. 17(3), September 2012, S. 407–438, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1517/14728214.2012.713345">10.1517/14728214.2012.713345</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Emerging+biological+insights+and+novel+treatment+strategies+in+multiple+myeloma&rft.au=M.+Gentile+u.+a.&rft.date=2012-09&rft.doi=10.1517%2F14728214.2012.713345&rft.genre=journal&rft.issue=17%283%29&rft.jtitle=Expert+Opinion+on+Emerging+Drugs&rft.pages=407-438" style="display:none">

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<li id="cite_note-Moreau_2012-55">↑ <a href="#cite_ref-Moreau_2012_55-0">a</a> <a href="#cite_ref-Moreau_2012_55-1">b</a> P. Moreau: <cite style="font-style:italic">The Future of Therapy for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Emerging Agents and Novel Treatment Strategies</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Seminars in Hematology</cite>. Nr. 49(1), Juli 2012, S. 33–46, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1053/j.seminhematol.2012.05.004">10.1053/j.seminhematol.2012.05.004</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=The+Future+of+Therapy+for+Relapsed%2FRefractory+Multiple+Myeloma%3A+Emerging+Agents+and+Novel+Treatment+Strategies&rft.au=P.+Moreau&rft.date=2012-07&rft.doi=10.1053%2Fj.seminhematol.2012.05.004&rft.genre=journal&rft.issue=49%281%29&rft.jtitle=Seminars+in+Hematology&rft.pages=33-46" style="display:none">

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<li id="cite_note-PZ_Panobinostat_Graefe-56">↑ <a href="#cite_ref-PZ_Panobinostat_Graefe_56-0">a</a> <a href="#cite_ref-PZ_Panobinostat_Graefe_56-1">b</a> Kerstin A. Gräfe: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=59866">Panobinostat – Neues Wirkprinzip beim Myelom.</a> In: <a href="Pharmazeutische_Zeitung" title="Pharmazeutische Zeitung">Pharmazeutische Zeitung</a>. 2015, abgerufen am 28. Dezember 2015 (Ausgabe 39/2015).<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMultiples+Myelom&rft.title=Panobinostat+%E2%80%93+Neues+Wirkprinzip+beim+Myelom&rft.description=Panobinostat+%E2%80%93+Neues+Wirkprinzip+beim+Myelom&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.pharmazeutische-zeitung.de%2Findex.php%3Fid%3D59866&rft.creator=Kerstin+A.+Gr%C3%A4fe&rft.date=2015">

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<li id="cite_note-57"><a href="#cite_ref-57">↑</a> Arghya Ray, Durgadevi Ravillah, Deepika S. Das, Yan Song, Eva Nordström, Joachim Gullbo, Paul G. Richardson, Dharminder Chauhan, Kenneth C. Anderson: <cite style="font-style:italic">A novel alkylating agent Melflufen induces irreversible DNA damage and cytotoxicity in multiple myeloma cells</cite>. In: <cite style="font-style:italic">British Journal of Haematology</cite>. Band 174, Nr. 3, August 2016, S. 397–409, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1111/bjh.14065">10.1111/bjh.14065</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27098276?dopt=Abstract">PMID 27098276</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4961600/">PMC 4961600</a> (freier Volltext) – (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.14065">wiley.com</a> [abgerufen am 10. Mai 2023]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=A+novel+alkylating+agent+Melflufen+induces+irreversible+DNA+damage+and+cytotoxicity+in+multiple+myeloma+cells&rft.au=Arghya+Ray%2C+Durgadevi+Ravillah%2C+Deepika+S.+Das%2C+...&rft.date=2016-08&rft.doi=10.1111%2Fbjh.14065&rft.genre=journal&rft.issue=3&rft.jtitle=British+Journal+of+Haematology&rft.pages=397-409&rft.pmc=4961600&rft.pmid=27098276&rft.volume=174" style="display:none">

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<li id="cite_note-58"><a href="#cite_ref-58">↑</a> EMA: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/pepaxti">Pepaxti.</a> 21. Juni 2022, abgerufen am 10. Mai 2023 (englisch).<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMultiples+Myelom&rft.title=Pepaxti&rft.description=Pepaxti&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.ema.europa.eu%2Fen%2Fmedicines%2Fhuman%2FEPAR%2Fpepaxti&rft.creator=EMA&rft.date=2022-06-21&rft.language=en">

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<li id="cite_note-59"><a href="#cite_ref-59">↑</a> Vanessa Piechotta, Tina Jakob, Peter Langer, Ina Monsef, Christof Scheid: <cite style="font-style:italic">Multiple drug combinations of bortezomib, lenalidomide, and thalidomide for first-line treatment in adults with transplant-ineligible multiple myeloma: a network meta-analysis</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Cochrane Database of Systematic Reviews</cite>. 25. November 2019, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1002/14651858.CD013487">10.1002/14651858.CD013487</a> (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD013487">wiley.com</a> [abgerufen am 9. Juli 2020]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Multiple+drug+combinations+of+bortezomib%2C+lenalidomide%2C+and+thalidomide+for+first-line+treatment+in+adults+with+transplant-ineligible+multiple+myeloma%3A+a+network+meta-analysis&rft.au=Vanessa+Piechotta%2C+Tina+Jakob%2C+Peter+Langer%2C+...&rft.btitle=Cochrane+Database+of+Systematic+Reviews&rft.date=2019-11-25&rft.doi=10.1002%2F14651858.CD013487&rft.genre=book" style="display:none">

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<li id="cite_note-60"><a href="#cite_ref-60">↑</a> Sheila A Fisher, Antony Cutler, Carolyn Doree, Susan J Brunskill, Simon J Stanworth: <cite style="font-style:italic">Mesenchymal stromal cells as treatment or prophylaxis for acute or chronic graft-versus-host disease in haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients with a haematological condition</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Cochrane Database of Systematic Reviews</cite>. 30. Januar 2019, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1002/14651858.CD009768.pub2">10.1002/14651858.CD009768.pub2</a> (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD009768.pub2">wiley.com</a> [abgerufen am 9. Juli 2020]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Mesenchymal+stromal+cells+as+treatment+or+prophylaxis+for+acute+or+chronic+graft-versus-host+disease+in+haematopoietic+stem+cell+transplant+%28HSCT%29+recipients+with+a+haematological+condition&rft.au=Sheila+A+Fisher%2C+Antony+Cutler%2C+Carolyn+Doree%2C+...&rft.btitle=Cochrane+Database+of+Systematic+Reviews&rft.date=2019-01-30&rft.doi=10.1002%2F14651858.CD009768.pub2&rft.genre=book" style="display:none">

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<li id="cite_note-61"><a href="#cite_ref-61">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002682/human_med_001669.jsp&mid=WC0b01ac058001d124">Pomalidomide Celgene: EPAR - Summary for the public</a> Zusammenfassung des Europäischen Öffentlichen Beurteilungsberichts (EPAR) (englisch), abgerufen am 28. August 2013.

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<li id="cite_note-Kotla-64"><a href="#cite_ref-Kotla_64-0">↑</a> V. Kotla et al.: <cite style="font-style:italic">Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies</cite>. In: <cite style="font-style:italic">J Hematol Oncol</cite>. 12. Jahrgang, Nr. 2, 12. August 2009, S. 36, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1186/1756-8722-2-36">10.1186/1756-8722-2-36</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19674465?dopt=Abstract">PMID 19674465</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2736171/">PMC 2736171</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Mechanism+of+action+of+lenalidomide+in+hematological+malignancies&rft.au=V.%26%2332%3BKotla+et+al.&rft.date=2009-08-12&rft.doi=10.1186%2F1756-8722-2-36&rft.genre=journal&rft.issue=2&rft.jtitle=J+Hematol+Oncol&rft.pages=36&rft.pmc=2736171&rft.pmid=19674465&rft.volume=12.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-65"><a href="#cite_ref-65">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20151123110119/http://investors.amgen.com/phoenix.zhtml?c=61656&p=RssLanding&cat=news&id=2114179">European Commission Approves Kyprolis® (carfilzomib) For Combination Use In The Treatment Of Patients With Relapsed Multiple Myeloma</a> (<a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a> des <a class="external text" href="https://redirecter.toolforge.org/?url=http%3A%2F%2Finvestors.amgen.com%2Fphoenix.zhtml%3Fc%3D61656%26p%3DRssLanding%26cat%3Dnews%26id%3D2114179">Originals</a> vom 23. November 2015 im <a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a>)  Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.<a rel="nofollow" class="external text" href="http://IABotmemento.invalid/http://investors.amgen.com/phoenix.zhtml?c=61656&p=RssLanding&cat=news&id=2114179">@1</a><a rel="nofollow" class="external text" href="http://investors.amgen.com/phoenix.zhtml?c=61656&p=RssLanding&cat=news&id=2114179">@2</a>Vorlage:Webachiv/IABot/investors.amgen.com, PM AMGEN vom 19. November 2015, abgerufen am 23. November 2015

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<li id="cite_note-66"><a href="#cite_ref-66">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003844/WC500217624.pdf">EMA approves Ninlaro</a> (PDF; 79 kB) PM EMA Oktober 2017, abgerufen am 3. Juli 2018

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<li id="cite_note-67"><a href="#cite_ref-67">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=59715">Erster Histon-Deacetylase-Hemmer in EU zugelassen.</a> In: Pharmazeutische Zeitung. 14. September 2015, abgerufen am 28. Dezember 2015.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMultiples+Myelom&rft.title=Erster+Histon-Deacetylase-Hemmer+in+EU+zugelassen&rft.description=Erster+Histon-Deacetylase-Hemmer+in+EU+zugelassen&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.pharmazeutische-zeitung.de%2Findex.php%3Fid%3D59715&rft.date=2015-09-14">

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<li id="cite_note-Lokhorst2015-68"><a href="#cite_ref-Lokhorst2015_68-0">↑</a> H. M. Lokhorst et al.: <cite style="font-style:italic">Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma</cite>. In: <cite style="font-style:italic">The New England Journal of Medicine</cite>. 373. Jahrgang, Nr. 13, 24. September 2015, S. 1207–1219, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa1506348">10.1056/NEJMoa1506348</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26308596?dopt=Abstract">PMID 26308596</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Targeting+CD38+with+Daratumumab+Monotherapy+in+Multiple+Myeloma&rft.au=H.+M.%26%2332%3BLokhorst+et+al.&rft.date=2015-09-24&rft.doi=10.1056%2FNEJMoa1506348&rft.genre=journal&rft.issue=13&rft.jtitle=The+New+England+Journal+of+Medicine&rft.pages=1207-1219&rft.pmid=26308596&rft.volume=373.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-69"><a href="#cite_ref-69">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://adisinsight.springer.com/drugs/800022454">adisinsight.springer.com</a>

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<li id="cite_note-PI-70"><a href="#cite_ref-PI_70-0">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20151208064304/http://packageinserts.bms.com/pi/pi_empliciti.pdf">Empliciti (elotuzumab) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information.</a> In: Empliciti (elotuzumab) for US Healthcare Professionals. Bristol-Myers Squibb Company, archiviert vom <a class="external text" href="https://redirecter.toolforge.org/?url=https%3A%2F%2Fpackageinserts.bms.com%2Fpi%2Fpi_empliciti.pdf">Original</a> am 8. Dezember 2015; abgerufen im 1. Januar 1.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMultiples+Myelom&rft.title=Empliciti+%28elotuzumab%29+for+Injection%2C+for+Intravenous+Use.+Full+Prescribing+Information&rft.description=Empliciti+%28elotuzumab%29+for+Injection%2C+for+Intravenous+Use.+Full+Prescribing+Information&rft.identifier=https%3A%2F%2Fweb.archive.org%2Fweb%2F20151208064304%2Fhttp%3A%2F%2Fpackageinserts.bms.com%2Fpi%2Fpi_empliciti.pdf&rft.publisher=Bristol-Myers+Squibb+Company&rft.date=&rft.source=https://packageinserts.bms.com/pi/pi_empliciti.pdf">

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<li id="cite_note-71"><a href="#cite_ref-71">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/blenrep-epar-product-information_de.pdf">ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS</a>, BLENREP auf der Website der EMA, abgerufen am 19. Juni 2023

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<li id="cite_note-72"><a href="#cite_ref-72">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/blenrep-epar-medicine-overview_de.pdf">Blenrep (Belantamab-Mafodotin)</a>, EPAR der EMA, abgerufen am 19. Juni 2023

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<li id="cite_note-europa-EMA_reco-73"><a href="#cite_ref-europa-EMA_reco_73-0">↑</a> Europäische Arzneimittelagentur: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-non-renewal-authorisation-multiple-myeloma-medicine-blenrep">EMA recommends non-renewal of authorisation of multiple myeloma medicine Blenrep – European Medicines Agency.</a> In: ema.europa.eu. 25. August 2020, abgerufen am 31. Oktober 2023 (englisch).<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AMultiples+Myelom&rft.title=EMA+recommends+non-renewal+of+authorisation+of+multiple+myeloma+medicine+Blenrep+%E2%80%93+European+Medicines+Agency&rft.description=EMA+recommends+non-renewal+of+authorisation+of+multiple+myeloma+medicine+Blenrep+%E2%80%93+European+Medicines+Agency&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.ema.europa.eu%2Fen%2Fnews%2Fema-recommends-non-renewal-authorisation-multiple-myeloma-medicine-blenrep&rft.creator=Europ%C3%A4ische+Arzneimittelagentur&rft.date=2020-08-25&rft.language=en">

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<li id="cite_note-74"><a href="#cite_ref-74">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-talquetamab-tgvs-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma">FDA grants accelerated approval to talquetamab-tgvs for relapsed or refractory multiple myeloma</a>, PM FDA vom 9. August 2023, abgerufen am 15. August 2023

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<li id="cite_note-75"><a href="#cite_ref-75">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1748.htm">Eintrag EU/1/23/1748 im Unionsregister</a> vom 22. August 2023.

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<li id="cite_note-76"><a href="#cite_ref-76">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-elranatamab-bcmm-multiple-myeloma">FDA grants accelerated approval to elranatamab-bcmm for multiple myeloma</a>, PM FDA vom 14. August 2023, abgerufen am 15. August 2023

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<li id="cite_note-77"><a href="#cite_ref-77">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/elrexfio">Elrexfio</a>, Mitteilung der EMA zur Zulassungsempfehlung vom 12. Oktober 2023.

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<li id="cite_note-Kumar_2016-79">↑ <a href="#cite_ref-Kumar_2016_79-0">a</a> <a href="#cite_ref-Kumar_2016_79-1">b</a> S. Kumar et al.: <cite style="font-style:italic">International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Lancet Oncol</cite>. 17. Jahrgang, Nr. 8, 2016, S. e328–e346, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016/s1470-2045%2816%2930206-6">10.1016/s1470-2045(16)30206-6</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27511158?dopt=Abstract">PMID 27511158</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=International+Myeloma+Working+Group+consensus+criteria+for+response+and+minimal+residual+disease+assessment+in+multiple+myeloma&rft.au=S.%26%2332%3BKumar+et+al.&rft.date=2016&rft.doi=10.1016%2Fs1470-2045%2816%2930206-6&rft.genre=journal&rft.issue=8&rft.jtitle=Lancet+Oncol&rft.pages=e328-e346&rft.pmid=27511158&rft.volume=17.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-Davies-80"><a href="#cite_ref-Davies_80-0">↑</a> F. E. Davies: <cite style="font-style:italic">Is molecular remission the goal of multiple myeloma therapy?</cite> In: <cite style="font-style:italic">Hematology Am Soc Hematol Educ Program</cite>. 2017. Jahrgang, Nr. 1, 2017, S. 205–211, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1182/asheducation-2017.1.205">10.1182/asheducation-2017.1.205</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222257?dopt=Abstract">PMID 29222257</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Is+molecular+remission+the+goal+of+multiple+myeloma+therapy%3F&rft.au=F.+E.%26%2332%3BDavies&rft.date=2017&rft.doi=10.1182%2Fasheducation-2017.1.205&rft.genre=journal&rft.issue=1&rft.jtitle=Hematology+Am+Soc+Hematol+Educ+Program&rft.pages=205-211&rft.pmid=29222257&rft.volume=2017.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-Ludwig_HLC-81"><a href="#cite_ref-Ludwig_HLC_81-0">↑</a> H. Ludwig et al.: <cite style="font-style:italic">Immunoglobulin heavy/light chain ratios improve paraprotein detection and monitoring, identify residual disease and correlate with survival in multiple myeloma patients</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Leukemia</cite>. 27. Jahrgang, Nr. 2, 2013, S. 213–219, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/leu.2012.197">10.1038/leu.2012.197</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22955329?dopt=Abstract">PMID 22955329</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Immunoglobulin+heavy%2Flight+chain+ratios+improve+paraprotein+detection+and+monitoring%2C+identify+residual+disease+and+correlate+with+survival+in+multiple+myeloma+patients&rft.au=H.%26%2332%3BLudwig+et+al.&rft.date=2013&rft.doi=10.1038%2Fleu.2012.197&rft.genre=journal&rft.issue=2&rft.jtitle=Leukemia&rft.pages=213-219&rft.pmid=22955329&rft.volume=27.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-Michallet-82"><a href="#cite_ref-Michallet_82-0">↑</a> M. Michallet et al.: <cite style="font-style:italic">Heavy + light chain monitoring correlates with clinical outcome in multiple myeloma patients</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Leukemia</cite>. 32. Jahrgang, Nr. 2, 2017, S. 376–382, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/leu.2017.209">10.1038/leu.2017.209</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28663581?dopt=Abstract">PMID 28663581</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Heavy+%2B+light+chain+monitoring+correlates+with+clinical+outcome+in+multiple+myeloma+patients&rft.au=M.%26%2332%3BMichallet+et+al.&rft.date=2017&rft.doi=10.1038%2Fleu.2017.209&rft.genre=journal&rft.issue=2&rft.jtitle=Leukemia&rft.pages=376-382&rft.pmid=28663581&rft.volume=32.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-Munshi_et_al.-83"><a href="#cite_ref-Munshi_et_al._83-0">↑</a> N. C. Munshi: <cite style="font-style:italic">Association of Minimal Residual Disease With Superior Survival Outcomes in Patients With Multiple Myeloma: A Meta-analysis</cite>. In: <cite style="font-style:italic">JAMA Oncol</cite>. 3. Jahrgang, Nr. 1, 2017, S. 28–35, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.3160">10.1001/jamaoncol.2016.3160</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27632282?dopt=Abstract">PMID 27632282</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Multiples+Myelom&rft.atitle=Association+of+Minimal+Residual+Disease+With+Superior+Survival+Outcomes+in+Patients+With+Multiple+Myeloma%3A+A+Meta-analysis&rft.au=N.+C.%26%2332%3BMunshi&rft.date=2017&rft.doi=10.1001%2Fjamaoncol.2016.3160&rft.genre=journal&rft.issue=1&rft.jtitle=JAMA+Oncol&rft.pages=28-35&rft.pmid=27632282&rft.volume=3.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-84"><a href="#cite_ref-84">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.klinikum.uni-heidelberg.de/Molekulargenetische-Quantifizierung-Minimaler-Resterkrankung-MRD-und-Genetische-Assoziationsstudie.131687.0.html">(MRD) Molekular-genetische Quantifizierung Minimaler Resterkrankung</a> – auf dem Server des Universitätsklinikums Heidelberg.

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<li id="cite_note-85"><a href="#cite_ref-85">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.krebsgesellschaft.de/onko-internetportal/basis-informationen-krebs/krebsarten/multiples-myelom-plasmozytom-morbus-kahler/linktipps.html">Linktipps zum Thema Multiples Myelom/Plasmozytom</a>, auf krebsgesellschaft.de, abgerufen am 27. April 2023

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</ol></div>

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/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output div.klappleiste{border:1px solid var(--dewiki-rahmenfarbe1);clear:both;font-size:95%;box-sizing:border-box;margin-top:1.5em;padding:2px}.mw-parser-output div.klappleiste:after{clear:both;content:"";display:block}.mw-parser-output div.klappleiste-bild{float:left;padding:2px}.mw-parser-output div.klappleiste-kopf{background:var(--dewiki-hintergrundfarbe5);color:var(--color-base,#202122);text-align:center;font-weight:bold}.mw-parser-output div.klappleiste.mw-collapsed .klappleiste-bild{display:none}.mw-parser-output div.klappleiste+div.klappleiste,.mw-parser-output div.klappleiste+link+div.klappleiste,.mw-parser-output div.klappleiste+link+link+div.klappleiste,.mw-parser-output div.klappleiste+link+style+div.klappleiste,.mw-parser-output div.klappleiste+style+div.klappleiste,.mw-parser-output div.klappleiste+style+style+div.klappleiste,.mw-parser-output div.klappleiste+style+link+div.klappleiste{margin-top:-1px}@media screen{html.skin-theme-clientpref-night .mw-parser-output .klappleiste-bild span[typeof="mw:File"]:not(.skin-invert-image) img{background-color:#c8ccd1}}@media screen and (prefers-color-scheme:dark){html.skin-theme-clientpref-os .mw-parser-output .klappleiste-bild span[typeof="mw:File"]:not(.skin-invert-image) img{background-color:#c8ccd1}}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style>

<div class="klappleiste-kopf"><a href="Onkologie" title="Onkologie">Onkologische</a> Krankheiten, topographisch nach <a href="International_Classification_of_Diseases_for_Oncology" title="International Classification of Diseases for Oncology">ICD-O-3</a> Nr. C00–C80, Quelle: <a rel="nofollow" class="external autonumber" href="https://www.dimdi.de/dynamic/de/klassifikationen/icd/icd-o-3/icd03rev2html/chapter-t.htm">[1]</a> mit morphologischen Einträgen ergänzt<div class="erweiterte-navigationsleiste-quicklinks" style="float:left; font-weight:normal; font-size:75%; margin-left:1em; margin-right:2em; display:none;">V </div></div>

<td class="erw-nav-gruppe" style="white-space: nowrap;text-align: right;border: 1px solid transparent;border-top: 1px solid #FFF;border-bottom: 2px solid #FFF;padding: 0 1em;">C00–C14: Lippe, Mundhöhle und Pharynx

</td>

Lippenkarzinom • <a href="Mundh%C3%B6hlenkarzinom" title="Mundhöhlenkarzinom">Mundhöhlenkarzinom</a> • <a href="Zungengrundkarzinom" class="mw-redirect" title="Zungengrundkarzinom">Zungengrundkarzinom</a> • <a href="Zungenkarzinom" class="mw-redirect" title="Zungenkarzinom">Zungenkarzinom</a> • Zahnfleischkarzinom • <a href="Mundbodenkarzinom" class="mw-redirect" title="Mundbodenkarzinom">Mundbodenkarzinom</a> • <a href="Nasopharynxkarzinom" title="Nasopharynxkarzinom">Nasopharynxkarzinom</a> • <a href="Pharynxkarzinom" title="Pharynxkarzinom">Pharynxkarzinom</a> • <a href="Oropharynxkarzinom" title="Oropharynxkarzinom">Oropharynxkarzinom</a> • <a href="Hypopharynxkarzinom" title="Hypopharynxkarzinom">Hypopharynxkarzinom</a> • Maligner Parotistumor • Speicheldrüsenkrebs

</td></tr>

<tr>

</td>

<a href="Speiser%C3%B6hrenkrebs" title="Speiseröhrenkrebs">Speiseröhrenkrebs</a> • <a href="Magenkarzinom" title="Magenkarzinom">Magenkarzinom</a> • <a href="D%C3%BCnndarmkrebs" title="Dünndarmkrebs">Dünndarmkrebs</a> • <a href="Kolorektales_Karzinom" title="Kolorektales Karzinom">Kolorektales Karzinom</a> • <a href="Gastrointestinaler_Stromatumor" title="Gastrointestinaler Stromatumor">Gastrointestinaler Stromatumor</a> • <a href="Leberzellkarzinom" title="Leberzellkarzinom">Leberzellkarzinom</a> • <a href="Lebermetastase" title="Lebermetastase">Lebermetastase</a> • <a href="Gallengangskarzinom" title="Gallengangskarzinom">Gallengangskarzinom</a> • <a href="Gallenblasenkarzinom" title="Gallenblasenkarzinom">Gallenblasenkarzinom</a> • <a href="Bauchspeicheldr%C3%BCsenkrebs" title="Bauchspeicheldrüsenkrebs">Bauchspeicheldrüsenkrebs</a>

</td></tr>

<tr>

</td>

Nasenhöhlenkarzinom • Nasennebenhöhlenkarzinom • Mittelohrkarzinom • <a href="Kehlkopfkrebs" title="Kehlkopfkrebs">Kehlkopfkrebs</a> • <a href="Luftr%C3%B6hrenkrebs" title="Luftröhrenkrebs">Luftröhrenkrebs</a> • <a href="Bronchialkarzinom" title="Bronchialkarzinom">Bronchialkarzinom</a> • <a href="Thymuskarzinom" class="mw-redirect" title="Thymuskarzinom">Thymuskarzinom</a> • Maligner Herztumor • <a href="Pleuramesotheliom" title="Pleuramesotheliom">Pleuramesotheliom</a> • <a href="Lungenmetastase" title="Lungenmetastase">Lungenmetastase</a>

</td></tr>

<tr>

</td>

<a href="Osteosarkom" title="Osteosarkom">Osteosarkom</a> • <a href="Osteoblastom" title="Osteoblastom">Osteoblastom</a> • <a href="Chondrosarkom" title="Chondrosarkom">Chondrosarkom</a> • <a href="Chondroblastom" title="Chondroblastom">Chondroblastom</a> • Maligner <a href="Riesenzelltumor" title="Riesenzelltumor">Riesenzelltumor</a> • <a href="Synovialsarkom" title="Synovialsarkom">Synovialsarkom</a> • <a href="Knochenmetastase" title="Knochenmetastase">Knochenmetastase</a>

</td></tr>

<tr>

</td>

<a href="Plasmozytom" class="mw-redirect" title="Plasmozytom">Plasmozytom</a> • <a class="mw-selflink selflink">Multiples Myelom</a> • <a href="Mastzellsarkom" title="Mastzellsarkom">Mastzellsarkom</a> • <a href="Leuk%C3%A4mie" title="Leukämie">Leukämie</a> • <a href="Langerhans-Zell-Histiozytose" title="Langerhans-Zell-Histiozytose">Langerhans-Zell-Histiozytose</a> • Maligne <a href="Histiozytose" title="Histiozytose">Histiozytose</a> • <a href="Erdheim-Chester-Erkrankung" title="Erdheim-Chester-Erkrankung">Erdheim-Chester-Erkrankung</a> • <a href="Monoklonale_Gammopathie" title="Monoklonale Gammopathie">Monoklonale Gammopathie</a> • <a href="Morbus_Waldenstr%C3%B6m" title="Morbus Waldenström">Morbus Waldenström</a> • Mittelmeer-Lymphom • Schwerketten-Krankheit • Leichtketten-Krankheit • <a href="Polycythaemia_vera" title="Polycythaemia vera">Polycythaemia vera</a> • <a href="Osteomyelofibrose" title="Osteomyelofibrose">Osteomyelofibrose</a> • <a href="Essentielle_Thrombozyth%C3%A4mie" title="Essentielle Thrombozythämie">Essentielle Thrombozythämie</a> • <a href="Myelodysplastisches_Syndrom" title="Myelodysplastisches Syndrom">Myelodysplastisches Syndrom</a>

</td></tr>

<tr>

<td class="erw-nav-gruppe" style="white-space: nowrap;text-align: right;border: 1px solid transparent;border-top: 1px solid #FFF;border-bottom: 2px solid #FFF;padding: 0 1em;">C44: Haut

</td>

<a href="Basaliom" class="mw-redirect" title="Basaliom">Basaliom</a> • <a href="Bowen-Karzinom" title="Bowen-Karzinom">Bowen-Karzinom</a> • <a href="Dysplastischer_N%C3%A4vus" title="Dysplastischer Nävus">Dysplastischer Nävus</a> • <a href="Hautkrebs" title="Hautkrebs">Hautkrebs</a> • <a href="Lentigo_maligna" title="Lentigo maligna">Lentigo maligna</a> • <a href="Leukoplakie" title="Leukoplakie">Leukoplakie</a> • <a href="Malignes_Melanom" title="Malignes Melanom">Malignes Melanom</a> • <a href="Morbus_Bowen" title="Morbus Bowen">Morbus Bowen</a> • <a href="Plattenepithelkarzinom" title="Plattenepithelkarzinom">Plattenepithelkarzinom</a> • Schweißdrüsenkarzinom • <a href="Spinaliom" class="mw-redirect" title="Spinaliom">Spinaliom</a>

</td></tr>

<tr>

</td>

Siehe Vorlage:Navigationsleiste Tumoren des Nervensystems

</td></tr>

<tr>

</td>

<a href="Peritonealkarzinose" title="Peritonealkarzinose">Peritonealkarzinose</a> • Retroperitoneales <a href="Sarkom" title="Sarkom">Sarkom</a> • <a href="Retroperitonealfibrose" title="Retroperitonealfibrose">Retroperitonealfibrose</a> • <a href="Desmoid-Tumor" title="Desmoid-Tumor">Desmoid-Tumor</a>

</td></tr>

<tr>

</td>

<a href="Sarkom" title="Sarkom">Sarkom</a> • <a href="Angiosarkom" title="Angiosarkom">Angiosarkom</a> • <a href="Fibrosarkom" title="Fibrosarkom">Fibrosarkom</a> • <a href="Ewing-Sarkom" title="Ewing-Sarkom">Ewing-Sarkom</a> • <a href="Kaposi-Sarkom" title="Kaposi-Sarkom">Kaposi-Sarkom</a> • <a href="Leiomyosarkom" title="Leiomyosarkom">Leiomyosarkom</a> • <a href="Rhabdomyosarkom" title="Rhabdomyosarkom">Rhabdomyosarkom</a> • <a href="Liposarkom" title="Liposarkom">Liposarkom</a> • <a href="Pleomorphes_undifferenziertes_Sarkom" title="Pleomorphes undifferenziertes Sarkom">Pleomorphes undifferenziertes Sarkom</a> • Neurofibrosarkom

</td></tr>

<tr>

</td>

<a href="Brustkrebs" title="Brustkrebs">Brustkrebs</a> • <a href="Paget-Karzinom" title="Paget-Karzinom">Paget-Karzinom</a> • <a href="Atypische_duktale_Hyperplasie" title="Atypische duktale Hyperplasie">Atypische duktale Hyperplasie</a> • <a href="Cystosarcoma_phylloides" title="Cystosarcoma phylloides">Cystosarcoma phylloides</a>

</td></tr>

<tr>

</td>

<a href="Vulvakrebs" title="Vulvakrebs">Vulvakrebs</a> • <a href="Vaginalkarzinom" title="Vaginalkarzinom">Vaginalkarzinom</a> • Bartholin-Drüsen-Karzinom • <a href="Zervixkarzinom" title="Zervixkarzinom">Zervixkarzinom</a> • <a href="Uteruskarzinom" title="Uteruskarzinom">Uteruskarzinom</a> • <a href="Blasenmole" title="Blasenmole">Blasenmole</a> • <a href="Ovarialkarzinom" title="Ovarialkarzinom">Ovarialkarzinom</a>

</td></tr>

<tr>

</td>

<a href="Peniskarzinom" title="Peniskarzinom">Peniskarzinom</a> • <a href="Prostatakrebs" title="Prostatakrebs">Prostatakrebs</a> • <a href="Hodenkrebs" title="Hodenkrebs">Hodenkrebs</a> • Nebenhodenkarzinom • Samenstrangkarzinom

</td></tr>

<tr>

</td>

<a href="Nierenkrebs" title="Nierenkrebs">Nierenkrebs</a> • <a href="Nierenbeckenkarzinom" title="Nierenbeckenkarzinom">Nierenbeckenkarzinom</a> • <a href="Ureterkarzinom" title="Ureterkarzinom">Ureterkarzinom</a> • <a href="Blasenkrebs" title="Blasenkrebs">Blasenkrebs</a> • Urachuskarzinom • Harnröhrenkarzinom

</td></tr>

<tr>

</td>

<a href="Tr%C3%A4nendr%C3%BCsenkarzinom" class="mw-redirect" title="Tränendrüsenkarzinom">Tränendrüsenkarzinom</a> • Lidkarzinom • <a href="Aderhautmelanom" title="Aderhautmelanom">Aderhautmelanom</a> • Uvealkarzinom • <a href="Hirnmetastase" title="Hirnmetastase">Hirnmetastase</a> Weitere siehe Vorlage:Navigationsleiste Tumoren des Nervensystems

</td></tr>

<tr>

</td>

<a href="Schilddr%C3%BCsenkrebs" title="Schilddrüsenkrebs">Schilddrüsenkrebs</a> • C-Zell-Karzinom • Nebennierenkarzinom • Hypophysenkarzinom • <a href="Pineoblastom" title="Pineoblastom">Pineoblastom</a> • Malignes <a href="Paragangliom" title="Paragangliom">Paragangliom</a>

</td></tr>

<tr>

<td class="erw-nav-gruppe" style="white-space: nowrap;text-align: right;border: 1px solid transparent;border-top: 1px solid #FFF;border-bottom: 1px solid #FFF;padding: 0 1em;">C76–C80: Andere

</td>

Malignes <a href="Lymphom" title="Lymphom">Lymphom</a> • <a href="Hodgkin-Lymphom" title="Hodgkin-Lymphom">Hodgkin-Lymphom</a> • <a href="Metastase" title="Metastase">Metastase</a> • <a href="Lymphknotenmetastase" title="Lymphknotenmetastase">Lymphknotenmetastase</a> • <a href="CUP-Syndrom" title="CUP-Syndrom">CUP-Syndrom</a>

</td></tr>

</tbody></table></div></div>

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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Dieser Artikel wurde von <a class="external text" title="Zuletzt bearbeitet am 2025-12-08" href="https://de.wikipedia.org/wiki/?title=Multiples_Myelom&oldid=262238337">Wikipedia</a> herausgegeben. Der Text ist unter <a class="external text" href="https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.de">Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0</a> verfügbar, sofern nicht anders angegeben. Für die Mediendateien können zusätzliche Bedingungen gelten.

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